"Evaluering ved transkraniel magnetisk stimulering af fordelene ved fluoxetin på motorisk restitution efter slagtilfælde" (EFLUSTIM)

For nylig afslørede et klinisk fase IIb-studie (Chollet et al., 2011 - FLAME-studie) at tidlig administration af standarddosis oral fluoxetin (en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer, der i vid udstrækning anvendes som antidepressiv) til patienter med subakut iskæmisk slagtilfælde og moderat til alvorlig motorisk underskud i den øvre ekstremitet forbedrede motorisk restitution efter 3 måneder, som vurderet ved Fugl-Meyers motoriske skala, hvilket tyder på, at fluoxetin kunne være et lovende lægemiddel til at fremme restitution hos patienter med slagtilfælde. Mekanismerne og deres specificitet, hvorved fluoxetin forbedrer den motoriske funktion efter slagtilfælde, er dog stadig dårligt forstået.

Det overordnede formål med dette forslag er bedre at karakterisere virkningsmekanismerne af fluoxetin i motorisk restitution og mere specifikt at identificere det neurofysiologiske substrat, der ligger til grund for fluoxetin-induceret motorisk genopretning ved slagtilfælde.

Det corticospinalsystem spiller en nøglerolle i frivillig aktivering af musklerne i de øvre lemmer. Dets integritet har været relateret til spontan (men ufuldstændig) bedring efter slagtilfælde. Indtil videre er effekten af ​​fluoxetin på corticospinal excitabilitet og integritet blevet dårligt undersøgt, selvom dette lægemiddel ser ud til at lovende at fremme motorisk restitution.

I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at bruge transkraniel magnetisk stimulation (TMS) til at vurdere effekten af ​​en kronisk behandling af fluoxetin på corticospinal excitabilitet og integritet. Efterforskerne mener, at denne tilgang vil være egnet til at bestemme virkningsmekanismerne for dette lægemiddel på motorisk restitution efter slagtilfælde.

Forskerne vil i et dobbeltblindt, monocentrisk (Saint-Anne Hospital Stroke Center), randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse vurdere effekten af ​​en kronisk behandling af fluoxetin på corticospinal excitabilitet og integritet ved hjælp af TMS hos 40 patienter, der led af iskæmisk slagtilfælde med hemiplegi eller hemiparese, der påvirker motoriske håndfunktioner.

Ved at koble TMS, visuomotorisk grebsporingsopgave og adskillige kliniske skalaer, vil efterforskernes resultater tillade en mere systemspecifik vurdering end Fugl-Meyers motoriske skala af fluoxetin-induceret motorisk håndrestitution ved slagtilfælde. Vi mener, at denne undersøgelse vil understøtte den gavnlige effekt af fluoxetin til at fremme motorisk restitution ved slagtilfælde og vil åbne nye perspektiver for behandlingsmuligheder med fluoxetin hos patienter med motoriske svækkelse. Det forventes, at denne undersøgelse vil give foreløbige data, som efterfølgende vil blive brugt til at designe nye, mere fokuserede, kliniske forsøg.