Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DNA Methylation Biomarkers and Metastasis of Gastric Carcinoma

17 juni 2015 bijgewerkt door: Zhaojun Liu, Peking University Cancer Hospital & Institute

A Cohort Study on Prediction of Metastasis of Gastric Carcinoma by DNA Methylation Biomarkers

Gastric carcinoma (GC) is the second leading cause of cancer death throughout the world. In previous multi-center study, we have found that the prevalence of GDNF family receptor alpha 1(GFRA1), serum response factor (SRF), and ZNF382 methylation alterations were inversely and coordinately associated with GC metastasis and the patients' overall survival throughout discovery and testing cohorts in China, Japan and Korea. The present cohort study is to investigate whether methylation of those genes can predict the metastasis and prognosis of GC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Background: Metastasis is the leading cause of death for gastric carcinoma (GC). Currently, GC prognosis is primarily determined based on the clinical data and pathological stages of patients at the time of diagnosis and treatment. However, successful management of GC patients is still hampered by lack of highly sensitive and specific biomarkers capable of predicting prognosis and likelihood of metastasis. GFRA1 hypomethylation along with SRF and ZNF382 hypermethylation were found to be potential synergistic biomarkers for the prediction of GC metastasis in our previous multi-center study. In addition, p16 and E-cadherin were also correlated with GC metastasis in Chinese cohort. To investigate the predictive value of those genes' methylation on metastasis potential in GC, we carried out the prospective cohort study.

Methods: 198 early stage GC patients without lymph node or distal metastasis were included in the present study. Baseline information of E-cadherin, GFRA1, p16, SRF and ZNF382 methylation status of the GC from 191 cases was obtained by MethyLight. The follow-up examination was carried out in a double-blind study with a 6-month interval. The association between gene methylation and metastasis of GC was analyzed with SPSS16.0 software. All P-values were two-sided.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

198

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Beijing Cancer Hospital & Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

198 early stage gastric carcinoma (GC) inpatients that underwent surgical treatment at Peking University Cancer Hospital & Institute between 2002 and 2012 were enrolled in the cohort. All of the enrolled patients had been diagnosed pathologically by senior pathologists. The 2010 UICC-TNM (tumor-node-metastasis) system was used for the classification of GCs. All cases involved primary lesions without neoadjuvant chemotherapy. Genes methylation status of GC samples was analyzed with MethyLight combined with denatured high performance liquid chromatography. 191 eligible cases with gene-methylated or gene-methylated GC were enrolled into the cohort study.

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Histological diagnosis of gastric adenocarcinoma;
  • Early stage GC without lymph node and distal metastasis;
  • Availability of frozen, fresh GC and corresponding surgical margin samples;
  • Available of methylation status of gene CpG island in the extracted DNA sample.

Exclusion Criteria:

  • GC with lymph node or distal metastasis;
  • Quality of the prepared DNA is not good enough for detection of gene methylation;
  • GC cases were subjected to the neoadjuvant chemotherapy.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
gene-methylation

gene-low-level of methylation: patients with early stage gastric carcinoma containing low-level of methylation change of E-cadherin,GFRA1,p16,SRF and ZNF382 CpG island.

gene-middle-level of methylation: patients with early stage gastric carcinoma containing middle-level of methylation change of E-cadherin,GFRA1,p16,SRF and ZNF382 CpG island.

gene-high-level of methylation: patients with early stage gastric carcinoma containing high-level of methylation change of E-cadherin,GFRA1,p16,SRF and ZNF382 CpG island.

gene-without of methylation: patients with early stage gastric carcinoma NOT containing methylated E-cadherin,GFRA1,p16,SRF or ZNF382 CpG island.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metastasis and/ or recurrence of gastric carcinoma
Tijdsspanne: 3 years
The hazard ratio, positive prediction value, and negative prediction value of metastasis/recurrence of gastric carcinomas are calculated according to the metastasis/recurrence frequences among patients with the different methylation status of each target gene CpG islands. These patients are classified into four groups for each gene: A) cases without methylation change; B) cases with the low-level of methylation change (33.3% of cases with methylation change); C) cases with the middle-level of methylation change (33.3% of cases with methylation change); D) cases with the high-level of methylation change (33.3% of cases with methylation change). Combination analysis will be carried out using Support Vector Classification model.
3 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Disease-free (Recurrence/metastasis-free) survival (DFS) and overall survival (OS) of patients with gastric carcinoma after surgical resection
Tijdsspanne: from 4 months to 144 months
The classification of patients is the same as the primary outcome measure. The log-rank test will be used to compare survival time between groups. Cox-proportional hazards models will be used to identify independent predictors of survival (month) with adjustment for relevant clinical covariates
from 4 months to 144 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Medewerkers

Peking University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Dajun Deng, Master, Peking University Cancer Hospital & Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

9 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Methylation-14414

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Maagcarcinoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren