Lenalidomide in combinatie met microtransplantatie als post-remissietherapie bij AML

Inclusiecriteria:

• Criteria voor opname van ontvangers
• Volwassenen, in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar, met pathologisch bevestigde acute myeloïde leukemie, in pathologisch bevestigde volledige remissie na antileukemietherapie.
• ASAT, ALAT en alkalische fosfatase <5x Bovengrens normaal (ULN), direct bilirubine < 2,0 mg/dl.
• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door: berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule) of serum Cr lager dan instelling ULN (ouderen hebben vaak < 60 GFR)
• ECOG-prestatiestatus 0-2.
• Een diagnose hebben van AML met een hoog risico zoals vastgesteld door een karyotype met een laag risico, een ongunstig risico volgens ELN-criteria, een therapiegerelateerde AML, leeftijd ≥ 60 of met een voorafgaande hematologische aandoening
• LVEF moet gelijk zijn aan of groter zijn dan 40%, zoals gemeten met een MUGA-scan of echocardiogram
• Patiënten, of de aangewezen persoon, moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Mag geen systemische antineoplastische therapie hebben gekregen, inclusief radiotherapie binnen 14 dagen na de studiebehandeling.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
• De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis lenalidomide.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma. Indien nodig moeten patiënten dagelijks aspirine (81 of 325 mg) kunnen innemen als profylactische antistolling.
• Criteria voor donoropname
• Haplo-identieke 1e graads familielid zoals gedefinieerd door 3/6 of 4/6 HLA-matched op HLA -A, -B of -DRB1 die 18-70 jaar oud is
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Uitstekende gezondheid volgens conventionele pre-donorgeschiedenis (medische en psychosociale evaluatie)
• Geen positieve test voor virale infectie (HbsAg, HIV, HCV)
• Het vermogen van de donor om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
• Voldoet aan standaard institutionele criteria voor door GCSF gemobiliseerde PBSC-donatie

Uitsluitingscriteria:

• Criteria voor uitsluiting van ontvangers
• Diagnose van acute promyelocytische leukemie
• Actieve refractaire of recidiverende acute leukemie
• Eerder gebruik van fludarabine, aangezien dit middel in verband is gebracht met hogere daaropvolgende percentages graft-versus-hostziekte
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• HIV-positieve personen die een antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien lopen deze personen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• Een diagnose van actieve hepatitis B of C zoals gedefinieerd door detecteerbare virale belastingsassays in het bloed
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide.
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een huiduitslag tijdens het gebruik van lenalidomide.

• Significante hartziekte zoals bepaald door de onderzoeker, waaronder:

  • Bekende of vermoede cardiale amyloïdose
  • Congestief hartfalen van klasse III of IV van de NYHA-classificatie
  • Ongecontroleerde angina, hypertensie of aritmie
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Elke ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten
  • Voorafgaande cerebrovasculaire gebeurtenis met aanhoudende neurologische uitval
• Medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een buitensporig risico voor de proefpersoon zouden vormen.
• Gelijk aan of groter dan graad 2 ataxie, craniale of perifere neuropathie.
• Systemische infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of andere ernstige infectie.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.