Леналидомид в сочетании с микротрансплантацией как постремиссионная терапия ОМЛ

Критерии включения:

• Критерии включения получателя
• Взрослые в возрасте от 18 до 75 лет с патологически подтвержденным острым миелогенным лейкозом, в патологически подтвержденной полной ремиссии после противолейкозной терапии.
• АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза <5x верхняя граница нормы (ВГН), прямой билирубин <2,0 мг/дл.
• Адекватная функция почек, определяемая по: расчетному клиренсу креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) или сывороточному креатинину ниже ВГН учреждения (пожилые люди часто имеют < 60 СКФ)
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Иметь диагноз ОМЛ высокого риска, установленный кариотипом низкого риска, неблагоприятным риском по критериям ELN, ОМЛ, связанным с терапией, возрастом ≥ 60 лет или предшествующим гематологическим заболеванием.
• ФВ ЛЖ должна быть равна или больше 40%, измеренная с помощью сканирования MUGA или эхокардиограммы.
• Пациенты или соответствующие уполномоченные лица должны иметь возможность дать информированное согласие.
• Не должен был получать системную противоопухолевую терапию, включая лучевую терапию, в течение 14 дней до исследуемого лечения.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы леналидомида.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS®.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®. При необходимости пациенты должны иметь возможность ежедневно принимать аспирин (81 или 325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта.
• Критерии включения доноров
• Гаплоидентичный родственник 1-й степени родства, определяемый как 3/6 или 4/6 HLA-совместимых HLA-A, -B или -DRB1, в возрасте 18-70 лет.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Отличное здоровье в соответствии с обычным донорским анамнезом (медицинская и психосоциальная оценка)
• Отсутствие положительного теста на вирусную инфекцию (HbsAg, ВИЧ, ВГС)
• Способность донора понять и дать информированное согласие
• Соответствует стандартным институциональным критериям для донорства PBSC, мобилизованного GCSF

Критерий исключения:

• Критерии исключения получателя
• Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза
• Активный рефрактерный или рецидивирующий острый лейкоз
• Предшествующее использование флударабина, так как этот агент был связан с более высокими последующими показателями реакции «трансплантат против хозяина».
• Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они были здоровы в течение как минимум 3 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 3 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.
• ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с исследуемым препаратом. Кроме того, эти люди подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
• Диагноз активного гепатита В или С, определяемый определяемыми анализами вирусной нагрузки в крови.
• Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду.
• Развитие узловатой эритемы характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема леналидомида.

• Серьезное сердечное заболевание, определенное исследователем, включая:

  • Известный или подозреваемый амилоидоз сердца
  • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по классификации NYHA
  • Неконтролируемая стенокардия, гипертония или аритмия
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Любое неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание
  • Предшествующее цереброваскулярное событие со стойким неврологическим дефицитом
• Медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут представлять чрезмерный риск для субъекта.
• Равна или выше атаксии 2 степени, краниальной или периферической невропатии.
• Системная инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата, или другая тяжелая инфекция.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.