Lenalidomid i kombination med mikrotransplantation som post-remission terapi ved AML

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier for modtagere
• Voksne i alderen 18 til 75 år med patologisk bekræftet akut myelogen leukæmi, i patologisk bekræftet fuldstændig remission efter anti-leukæmisk behandling.
• AST, ALT og alkalisk fosfatase <5x øvre grænse normal (ULN), direkte bilirubin < 2,0 mg/dl.
• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved: beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault Formula) eller serum Cr mindre end institutionens ULN (ældre vil ofte have < 60 GFR)
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Har en diagnose af højrisiko-AML som fastslået af en karyotype med lav risiko, ugunstig risiko ifølge ELN-kriterier, en behandlingsrelateret AML, alder ≥ 60 eller med forudgående hæmatologisk lidelse
• LVEF skal være lig med eller større end 40 %, målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram
• Patienter, eller passende udpeget, skal kunne give informeret samtykke.
• Må ikke have modtaget systemisk anti-neoplastisk behandling, herunder strålebehandling inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandlingen.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest.
• Manden indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 6 måneder efter den sidste dosis lenalidomid.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
• Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet. Hvis det er nødvendigt, bør patienterne være i stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering.
• Inklusionskriterier for donorer
• Haploidentisk 1. grads slægtning som defineret ved 3/6 eller 4/6 HLA-matchet ved HLA -A, -B eller -DRB1, som er 18-70 år gammel
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Fremragende sundhed pr. konventionel præ-donorhistorie (medicinsk og psykosocial evaluering)
• Ingen positiv test for virusinfektion (HbsAg, HIV, HCV)
• Donors evne til at forstå og give informeret samtykke
• Opfylder institutionelle standardkriterier for GCSF-mobiliseret PBSC-donation

Ekskluderingskriterier:

• Udelukkelseskriterier for modtagere
• Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi
• Aktiv refraktær eller recidiverende akut leukæmi
• Tidligere brug af fludarabin, da dette middel er blevet forbundet med højere efterfølgende hyppigheder af graft versus host sygdom
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 3 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• HIV-positive personer i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med undersøgelseslægemidlet. Derudover har disse personer øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• En diagnose af aktiv hepatitis B eller C som defineret ved detekterbare virusbelastningsassays i blodet
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid.
• Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager lenalidomid.

• Signifikant hjertesygdom som bestemt af investigator, herunder:

  • Kendt eller mistænkt hjerteamyloidose
  • Kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV i NYHA-klassifikationen
  • Ukontrolleret angina, hypertension eller arytmi
  • Myokardieinfarkt i de seneste 6 måneder
  • Enhver ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom
  • Tidligere cerebrovaskulær hændelse med vedvarende neurologisk underskud
• Medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening ville medføre en for stor risiko for forsøgspersonen.
• Lige til eller højere end grad 2 ataksi, kraniel eller perifer neuropati.
• Systemisk infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling inden for 7 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller anden alvorlig infektion.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.