Lenalidomida em combinação com microtransplante como terapia pós-remissão na LMA

Critério de inclusão:

• Critérios de Inclusão de Destinatário
• Adultos, de 18 a 75 anos de idade, com leucemia mielóide aguda patologicamente confirmada, em remissão completa patologicamente confirmada após terapia antileucêmica.
• AST, ALT e Fosfatase Alcalina <5x Limite Superior normal (LSN), bilirrubina direta < 2,0 mg/dl.
• Função renal adequada definida por: depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) ou Cr sérica inferior ao LSN da instituição (os idosos geralmente têm < 60 TFG)
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Ter um diagnóstico de LMA de alto risco estabelecido por um cariótipo de baixo risco, risco adverso pelos critérios ELN, LMA relacionada à terapia, idade ≥ 60 anos ou com distúrbio hematológico antecedente
• A FEVE deve ser igual ou superior a 40%, medida por MUGA ou ecocardiograma
• Os pacientes, ou pessoas designadas, devem ser capazes de fornecer consentimento informado.
• Não deve ter recebido terapia antineoplásica sistêmica, incluindo radioterapia dentro de 14 dias após o tratamento do estudo.
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo.
• O indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante todo o período de tratamento do estudo e até 6 meses após a última dose de lenalidomida.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS®. Se necessário, os pacientes devem poder tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática.
• Critérios de Inclusão de Doadores
• Parente de 1º grau haploidêntico conforme definido por 3/6 ou 4/6 HLA compatível em HLA -A, -B ou -DRB1 com 18 a 70 anos de idade
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Saúde excelente de acordo com o histórico pré-doador convencional (avaliação médica e psicossocial)
• Nenhum teste positivo para infecção viral (HbsAg, HIV, HCV)
• Capacidade do doador de entender e fornecer consentimento informado
• Atende aos critérios institucionais padrão para doação de PBSC mobilizada pelo GCSF

Critério de exclusão:

• Critérios de Exclusão de Destinatário
• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• Leucemia aguda refratária ativa ou recidivante
• Uso prévio de fludarabina, pois esse agente foi associado a taxas subsequentes mais altas de doença do enxerto versus hospedeiro
• Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 3 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
• Doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o medicamento do estudo. Além disso, esses indivíduos correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• Um diagnóstico de hepatite B ou C ativa, conforme definido por ensaios de carga viral detectável no sangue
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida.
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o tratamento com lenalidomida.

• Doença cardíaca significativa conforme determinado pelo investigador, incluindo:

  • Amiloidose cardíaca conhecida ou suspeita
  • Insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV da classificação NYHA
  • Angina descontrolada, hipertensão ou arritmia
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Qualquer doença cardiovascular descontrolada ou grave
  • Evento cerebrovascular prévio com déficit neurológico persistente
• Condições médicas que, na opinião do investigador, imporiam risco excessivo ao sujeito.
• Igual ou superior a ataxia de grau 2, neuropatia craniana ou periférica.
• Infecção sistêmica que requer antibioticoterapia IV nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou outra infecção grave.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo.