Lenalidomid in Kombination mit Mikrotransplantation als Postremissionstherapie bei AML

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien für Empfänger
• Erwachsene im Alter von 18 bis 75 Jahren mit pathologisch bestätigter akuter myeloischer Leukämie in pathologisch bestätigter vollständiger Remission nach antileukämischer Therapie.
• AST, ALT und alkalische Phosphatase <5x Obergrenze normal (ULN), direktes Bilirubin < 2,0 mg/dl.
• Angemessene Nierenfunktion wie definiert durch: berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) oder Serum-Cr kleiner als ULN der Institution (ältere Menschen haben oft < 60 GFR)
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Eine Diagnose von AML mit hohem Risiko haben, die durch einen Karyotyp mit geringem Risiko, ein unerwünschtes Risiko nach ELN-Kriterien, eine therapiebedingte AML, ein Alter von ≥ 60 Jahren oder eine vorangegangene hämatologische Störung festgestellt wurde
• LVEF muss gleich oder größer als 40 % sein, gemessen durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm
• Patienten oder entsprechende Beauftragte müssen in der Lage sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
• Darf innerhalb von 14 Tagen nach Studienbehandlung keine systemische antineoplastische Therapie, einschließlich Strahlentherapie, erhalten haben.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 6 Monate nach der letzten Lenalidomid-Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind. Falls erforderlich, sollten die Patienten Aspirin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen können.
• Einschlusskriterien für Spender
• Haploidentischer Verwandter 1. Grades, definiert als 3/6 oder 4/6 HLA-übereinstimmend bei HLA -A, -B oder -DRB1, der 18-70 Jahre alt ist
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Ausgezeichneter Gesundheitszustand gemäß konventioneller Spendervorgeschichte (medizinische und psychosoziale Bewertung)
• Kein positiver Test auf Virusinfektion (HbsAg, HIV, HCV)
• Fähigkeit des Spenders, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen
• Erfüllt institutionelle Standardkriterien für GCSF-mobilisierte PBSC-Spenden

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien für Empfänger
• Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie
• Aktive refraktäre oder rezidivierende akute Leukämie
• Vorherige Anwendung von Fludarabin, da dieser Wirkstoff mit höheren nachfolgenden Raten von Graft-versus-Host-Erkrankungen in Verbindung gebracht wurde
• Personen mit einer Vorgeschichte einer anderen Malignität sind außer unter den folgenden Umständen nicht förderfähig. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind und nach Ansicht des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• HIV-positive Personen unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit dem Studienmedikament nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Personen ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarkunterdrückenden Therapie behandelt werden.
• Eine Diagnose einer aktiven Hepatitis B oder C, definiert durch nachweisbare Viruslast-Assays im Blut
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid.
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Lenalidomid durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist.

• Signifikante Herzerkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt, einschließlich:

  • Bekannte oder vermutete kardiale Amyloidose
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der NYHA-Klassifikation
  • Unkontrollierte Angina pectoris, Bluthochdruck oder Arrhythmie
  • Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten
  • Jede unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Früheres zerebrovaskuläres Ereignis mit anhaltendem neurologischem Defizit
• Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers ein übermäßiges Risiko für den Probanden darstellen würden.
• Gleich oder größer als Grad 2 Ataxie, kraniale oder periphere Neuropathie.
• Systemische Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert, oder andere schwere Infektion.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.