Lénalidomide en association avec la microtransplantation comme traitement post-rémission dans la LAM

Critère d'intégration:

• Critères d'inclusion des bénéficiaires
• Adultes, âgés de 18 à 75 ans, atteints de leucémie myéloïde aiguë pathologiquement confirmée, en rémission complète pathologiquement confirmée après traitement anti-leucémique.
• AST, ALT et Phosphatase alcaline < 5x la limite supérieure normale (LSN), bilirubine directe < 2,0 mg/dl.
• Fonction rénale adéquate telle que définie par : clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ou Cr sérique inférieure à la LSN de l'établissement (les personnes âgées auront souvent < 60 DFG)
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Avoir un diagnostic de LAM à haut risque tel qu'établi par un caryotype à faible risque, un risque défavorable selon les critères de l'ELN, une LAM liée au traitement, un âge ≥ 60 ans ou avec un antécédent de trouble hématologique
• La FEVG doit être égale ou supérieure à 40 %, telle que mesurée par MUGA scan ou échocardiogramme
• Les patients, ou la personne désignée appropriée, doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé.
• Ne doit pas avoir reçu de thérapie anti-néoplasique systémique, y compris la radiothérapie dans les 14 jours suivant le traitement de l'étude.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de lénalidomide.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS®, et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®.
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS®. Si nécessaire, les patients doivent pouvoir prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique.
• Critères d'inclusion des donneurs
• Parent haploidentique au 1er degré tel que défini par 3/6 ou 4/6 HLA apparié au niveau HLA -A, -B ou -DRB1 âgé de 18 à 70 ans
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Excellente santé selon les antécédents conventionnels pré-donneur (évaluation médicale et psychosociale)
• Aucun test positif pour une infection virale (HbsAg, VIH, VHC)
• Capacité du donneur à comprendre et à fournir un consentement éclairé
• Répond aux critères institutionnels standard pour les dons PBSC mobilisés par le GCSF

Critère d'exclusion:

• Critères d'exclusion des destinataires
• Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire
• Leucémie aiguë active réfractaire ou en rechute
• Utilisation antérieure de fludarabine, car cet agent a été associé à des taux ultérieurs plus élevés de maladie du greffon contre l'hôte
• Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 3 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Les personnes séropositives sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le médicament à l'étude. De plus, ces personnes courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'elles sont traitées avec une thérapie suppressive de la moelle.
• Un diagnostic d'hépatite B ou C active tel que défini par des tests de charge virale détectable dans le sang
• Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide.
• Le développement d'un érythème noueux se caractérise par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de lénalidomide.

• Maladie cardiaque importante telle que déterminée par l'investigateur, y compris :

  • Amylose cardiaque connue ou suspectée
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la classification NYHA
  • Angine de poitrine, hypertension ou arythmie non contrôlées
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Toute maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave
  • Événement cérébrovasculaire antérieur avec déficit neurologique persistant
• Conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, imposeraient un risque excessif au sujet.
• Ataxie égale ou supérieure au grade 2, neuropathie crânienne ou périphérique.
• Infection systémique nécessitant une antibiothérapie IV dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou autre infection grave.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude.