Lenalidomide in combinazione con microtrapianto come terapia post-remissione nella LMA

Criterio di inclusione:

• Criteri di inclusione del destinatario
• Adulti, di età compresa tra 18 e 75 anni, con leucemia mieloide acuta confermata patologicamente, in remissione completa confermata patologicamente dopo terapia antileucemica.
• AST, ALT e fosfatasi alcalina <5 volte il limite superiore normale (ULN), bilirubina diretta < 2,0 mg/dl.
• Funzionalità renale adeguata come definita da: clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) o Cr sierica inferiore all'ULN dell'istituto (gli anziani avranno spesso < 60 GFR)
• Performance status ECOG 0-2.
• Avere una diagnosi di leucemia mieloide acuta ad alto rischio come stabilito da un cariotipo a basso rischio, rischio avverso secondo i criteri ELN, una leucemia mieloide acuta correlata alla terapia, età ≥ 60 anni o con disturbo ematologico antecedente
• LVEF deve essere uguale o superiore al 40%, come misurato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma
• I pazienti, o il designato appropriato, devono essere in grado di fornire il consenso informato.
• Non deve aver ricevuto terapia antineoplastica sistemica, inclusa la radioterapia entro 14 giorni dal trattamento in studio.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di lenalidomide.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®. Se necessario, i pazienti dovrebbero essere in grado di assumere giornalmente aspirina (81 o 325 mg) come anticoagulante profilattico.
• Criteri di inclusione dei donatori
• Parente aploidentico di 1° grado come definito da 3/6 o 4/6 HLA-corrispondente a HLA -A, -B o -DRB1 di età compresa tra 18 e 70 anni
• Performance status ECOG 0 o 1
• Salute eccellente secondo l'anamnesi pre-donatore convenzionale (valutazione medica e psicosociale)
• Nessun test positivo per infezione virale (HbsAg, HIV, HCV)
• Capacità del donatore di comprendere e fornire il consenso informato
• Soddisfa i criteri istituzionali standard per la donazione PBSC mobilitata da GCSF

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione del destinatario
• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta
• Leucemia acuta refrattaria attiva o recidivante
• Uso precedente di fludarabina, poiché questo agente è stato associato a tassi successivi più elevati di malattia del trapianto contro l'ospite
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 3 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 3 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle.
• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
• Gli individui HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con il farmaco oggetto dello studio. Inoltre, questi individui sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Una diagnosi di epatite attiva B o C come definita da dosaggi di carica virale rilevabili nel sangue
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide.
• Lo sviluppo di eritema nodoso se caratterizzato da un rash desquamante durante l'assunzione di lenalidomide.

• Malattia cardiaca significativa determinata dallo sperimentatore, tra cui:

  • Amiloidosi cardiaca nota o sospetta
  • Insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della classificazione NYHA
  • Angina incontrollata, ipertensione o aritmia
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Qualsiasi malattia cardiovascolare incontrollata o grave
  • Pregresso evento cerebrovascolare con deficit neurologico persistente
• Condizioni mediche che, a giudizio dell'investigatore, imporrebbero un rischio eccessivo al soggetto.
• Uguale o superiore al grado 2 atassia, neuropatia cranica o periferica.
• Infezione sistemica che richieda terapia antibiotica endovenosa nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o altra infezione grave.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio.