Lenalidomid w połączeniu z mikrotransplantacją jako terapia poremisyjna w AML

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria włączenia odbiorców
• Dorośli w wieku od 18 do 75 lat z patologicznie potwierdzoną ostrą białaczką szpikową, w patologicznie potwierdzonej całkowitej remisji po leczeniu przeciwbiałaczkowym.
• AspAT, ALT i fosfataza zasadowa <5x górna granica normy (GGN), bilirubina bezpośrednia <2,0 mg/dl.
• Odpowiednia czynność nerek określona na podstawie: obliczonego klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) lub Cr w surowicy poniżej GGN danej placówki (osoby w podeszłym wieku często mają < 60 GFR)
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Mają rozpoznanie AML wysokiego ryzyka ustalone na podstawie kariotypu niskiego ryzyka, ryzyka niepożądanego według kryteriów ELN, AML związanej z terapią, wieku ≥ 60 lat lub z wcześniejszymi zaburzeniami hematologicznymi
• LVEF musi być równa lub większa niż 40%, jak zmierzono za pomocą badania MUGA lub echokardiogramu
• Pacjenci lub odpowiednia osoba wyznaczona muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
• Nie może otrzymać ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii w ciągu 14 dni od leczenia w ramach badania.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
• Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®. W razie potrzeby pacjenci powinni mieć możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji.
• Kryteria włączenia dawców
• Haploidentyczny krewny 1. stopnia zdefiniowany przez dopasowanie 3/6 lub 4/6 HLA pod względem HLA -A, -B lub -DRB1 w wieku 18-70 lat
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Doskonały stan zdrowia według konwencjonalnej historii przed dawstwem (ocena medyczna i psychospołeczna)
• Brak pozytywnego wyniku testu na infekcję wirusową (HbsAg, HIV, HCV)
• Zdolność dawcy do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody
• Spełnia standardowe kryteria instytucjonalne dotyczące dawstwa PBSC zmobilizowanego przez GCSF

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia odbiorcy
• Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej
• Aktywna oporna na leczenie lub nawrotowa ostra białaczka
• Wcześniejsze stosowanie fludarabiny, ponieważ ten środek był związany z wyższymi późniejszymi wskaźnikami choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 3 lata i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
• Osoby zakażone wirusem HIV stosujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badanym lekiem. Ponadto osoby te są narażone na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczone terapią hamującą czynność szpiku.
• Rozpoznanie aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, określone na podstawie wykrywalnych testów miana wirusa we krwi
• Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid.
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania lenalidomidu.

• Poważna choroba serca określona przez badacza, w tym:

  • Znana lub podejrzewana amyloidoza serca
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji NYHA
  • Niekontrolowana dusznica bolesna, nadciśnienie lub arytmia
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Każda niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia
  • Wcześniejszy incydent naczyniowo-mózgowy z utrzymującym się deficytem neurologicznym
• Warunki medyczne, które w opinii badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla podmiotu.
• Równe lub większe niż ataksja stopnia 2, neuropatia czaszkowa lub obwodowa.
• Infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 7 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku lub inna ciężka infekcja.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania.