Lenalidomid v kombinaci s mikrotransplantací jako postremisní terapie u AML

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria zahrnutí příjemce
• Dospělí ve věku 18 až 75 let s patologicky potvrzenou akutní myeloidní leukémií, v patologicky potvrzené kompletní remisi po antileukemické terapii.
• AST, ALT a alkalická fosfatáza <5x horní hranice normy (ULN), přímý bilirubin < 2,0 mg/dl.
• Adekvátní renální funkce definovaná jako: vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) nebo Cr v séru nižší než ústavní ULN (starší osoby budou mít často < 60 GFR)
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Mít diagnózu vysoce rizikové AML na základě karyotypu s nízkým rizikem, nežádoucího rizika podle kritérií ELN, AML související s léčbou, věk ≥ 60 nebo s předchozí hematologickou poruchou
• LVEF musí být rovna nebo větší než 40 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem
• Pacienti nebo příslušný zmocněnec musí být schopni poskytnout informovaný souhlas.
• Nesmí podstoupit systémovou antineoplastickou léčbu, včetně radioterapie do 14 dnů od studijní léčby.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
• Mužský subjekt souhlasí s tím, že bude používat přijatelnou metodu antikoncepce během celého studijního období léčby a 6 měsíců po poslední dávce lenalidomidu.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS®. V případě potřeby by pacienti měli mít možnost užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci.
• Kritéria pro začlenění dárců
• Haploidentický příbuzný 1. stupně, jak je definován 3/6 nebo 4/6 HLA shodnými v HLA -A, -B nebo -DRB1, který je ve věku 18-70 let
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Vynikající zdravotní stav podle konvenční předdárcovské anamnézy (lékařské a psychosociální hodnocení)
• Žádné pozitivní testy na virovou infekci (HbsAg, HIV, HCV)
• Schopnost dárce porozumět a poskytnout informovaný souhlas
• Splňuje standardní institucionální kritéria pro dárcovství PBSC mobilizované GCSF

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení příjemce
• Diagnóza akutní promyelocytární leukémie
• Aktivní refrakterní nebo recidivující akutní leukémie
• Předchozí použití fludarabinu, protože tato látka byla spojena s vyšším následným výskytem reakce štěpu proti hostiteli
• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 3 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• HIV pozitivní jedinci s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí se studovaným lékem. Kromě toho jsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Diagnóza aktivní hepatitidy B nebo C definovaná detekovatelnými testy virové zátěže v krvi
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid.
• Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání lenalidomidu.

• Významné srdeční onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím, včetně:

  • Známá nebo suspektní srdeční amyloidóza
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV klasifikace NYHA
  • Nekontrolovaná angina pectoris, hypertenze nebo arytmie
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Jakékoli nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění
  • Předchozí cerebrovaskulární příhoda s přetrvávajícím neurologickým deficitem
• Zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro subjekt nadměrné riziko.
• Ataxie 2. stupně nebo vyšší, kraniální nebo periferní neuropatie.
• Systémová infekce vyžadující IV antibiotickou terapii během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo jiná závažná infekce.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny.