Lymfoedeem Onderzoek naar arm- of beenlymfoedeem

Experimenteel: Deel 1: Verkennende Groep

Geneesmiddel: Ketoprofen

Experimenteel: Deel 2: Open-label groep

Geneesmiddel: Ketoprofen

Placebo-vergelijker: Deel 3: Placebogroep

Geneesmiddel: Placebo

Placebo die overeenkomt met ketoprofen.

Actieve vergelijker: Deel 3: Ketoprofen-groep

Geneesmiddel: Ketoprofen

Deel 1: aantal deelnemers dat de behandeling met ketoprofen kan voltooien

Deelnemers die de behandeling met ketoprofen konden voltooien en geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen ondervonden.

Deel 2: Verandering van baseline in cutane histologische architectuur

Kwantitatieve beoordeling van gepaarde histologische specimens van lymfoedeemhuid vóór en na behandeling met ketoprofen. De impact van de behandeling op de histopathologie van de huid werd geëvalueerd door het gebruik van een empirisch afgeleid scoresysteem (bestaande uit huiddikte, intercellulair mucinegehalte, diep huidcollageengehalte en perivasculair infiltraat); deze kwantitatieve beoordeling is ontwikkeld en uitgevoerd door een dermatopatholoog. Elk kenmerk werd gelijk gewogen en elk exemplaar kreeg een cumulatieve subschaalscore van 0-5. De scores werden opgeteld tot een totaalscore (bereik: 0-20) die hier wordt weergegeven. Hogere scores duiden op een hogere mate van pathologie. Een kwantitatief hogere negatieve verandering duidt op een gunstigere therapeutische respons in de histologie.

Deel 3: Meting van de huiddikte

De met een schuifmaat gemeten huiddikte (mm) werd serieel beoordeeld en pre-to-post gepaarde analyse werd uitgevoerd voor beide armen (Placebo en Ketoprofen) van het onderzoek.

Deel 2: Meting van de huiddikte

Door een schuifmaat gemeten huiddikte (mm) van de door lymfoedeem aangetaste ledemaat werd serieel beoordeeld en er werd een pre-to-post gepaarde analyse uitgevoerd.

Deel 3: Verandering van baseline in cutane histologische architectuur

Kwantitatieve beoordeling van gepaarde histologische specimens van lymfoedeemhuid vóór en na behandeling met respectievelijk ketoprofen of placebo. De impact van de behandeling op de histopathologie van de huid werd geëvalueerd door het gebruik van een empirisch afgeleid scoresysteem (bestaande uit huiddikte, intercellulair mucinegehalte, diep huidcollageengehalte en perivasculair infiltraat); deze kwantitatieve beoordeling is ontwikkeld en uitgevoerd door een dermatopatholoog. Elk kenmerk werd gelijk gewogen en elk exemplaar kreeg een cumulatieve subschaalscore van 0-5. De scores werden opgeteld tot een totaalscore (bereik: 0-20) die hier wordt weergegeven. Hogere scores duiden op een hogere mate van pathologie. Voor de analyse werd de 4 maanden post-minus-pre verandering in deze score voor respectievelijk ketoprofen- en placebo-ontvangers vergeleken. Een kwantitatief hogere negatieve verandering duidt op een gunstigere therapeutische respons in de histologie.

Deel 2/Deel 3: verandering van baseline in bio-impedantiespectroscopie

Een configuratie met vier elektroden werd gebruikt om niet-invasief de extracellulaire en intracellulaire vloeistofinhoud van de ledemaat te beoordelen. Gegevens werden geanalyseerd volgens de Cole-theorie, met behulp van de software van de fabrikant (Impedimed Ltd.), om waarden te verschaffen voor een bio-impedantieverhouding (Ro), de weerstand van de extracellulaire vloeistof inclusief lymfe, R∞ de weerstand van totale weefselvloeistof en Ri, de weerstand van de intracellulaire vloeistof. Voor deze onderzoeken werd bij patiënten met unilateraal lymfoedeem de verhouding Ro in de aangedane:niet-aangetaste ledematen bij elke patiënt geanalyseerd als maat voor de bio-impedantie die toe te schrijven is aan de extracellulaire vloeistofinhoud. Een Ro-gehalte van 1,034 werd als normaal beschouwd; waarden ≥1,034 werden als abnormaal beschouwd.

Deel 2/Deel 3: Verandering in ledemaatvolume

Kwantitatieve beoordeling van het ledemaatvolume (ml) van het aangedane ledemaat aan het einde van de studie in vergelijking met de waarden van voor de behandeling.

Deel 3: Verandering in systemische inflammatoire mediator granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF)

De systemische ontstekingsreactie van G-CSF, in de twee behandelingsgroepen, Ketoprofen en Placebo, zal worden beoordeeld met Luminex-bead inflammasoomanalyse van plasmamonsters voor en na de behandeling. G-CSF, een glycoproteïne, is een inflammatoir cytokine geproduceerd door endotheel en immuuncellen. Ketoprofen is een uniek NSAID met dubbele routes van ontstekingsremming, blokkering van cyclo-oxygenase (COX) en 5-LO. Meting met behulp van mediane fluorescentie-intensiteit (MFI) werd gebruikt.