Studio sul linfedema per linfedema del braccio o della gamba

Sperimentale: Parte 1: gruppo esplorativo

Droga: Ketoprofene

Sperimentale: Parte 2: gruppo in aperto

Droga: Ketoprofene

Comparatore placebo: Parte 3: gruppo placebo

Droga: Placebo

Placebo per abbinare ketoprofene.

Comparatore attivo: Parte 3: gruppo ketoprofene

Droga: Ketoprofene

Parte 1: conteggio dei partecipanti in grado di completare il trattamento con ketoprofene

Partecipanti che sono stati in grado di completare il trattamento con ketoprofene e non hanno manifestato eventi avversi gravi correlati al trattamento.

Parte 2: cambiamento rispetto al basale nell'architettura istologica cutanea

Valutazione quantitativa di campioni istologici accoppiati di pelle con linfedema prima e dopo il trattamento con ketoprofene. L'impatto del trattamento sull'istopatologia cutanea è stato valutato attraverso l'uso di un sistema di punteggio derivato empiricamente (composto da spessore dermico, contenuto di mucina intercellulare, contenuto di collagene dermico profondo e infiltrato perivascolare); questa valutazione quantitativa è stata sviluppata ed eseguita da un dermatopatologo. Ogni caratteristica è stata ponderata allo stesso modo e ad ogni campione è stato assegnato un punteggio di sottoscala cumulativo di 0-5. I punteggi sono stati sommati per un punteggio totale (intervallo: 0-20) che viene presentato qui. Punteggi più alti indicano un più alto grado di patologia. Un cambiamento negativo quantitativamente più elevato indica una risposta terapeutica più favorevole nell'istologia.

Parte 3: Misurazione dello spessore della pelle

Lo spessore della pelle misurato con il calibro (mm) è stato valutato in serie ed è stata eseguita un'analisi accoppiata pre-post per entrambi i bracci (placebo e ketoprofene) dello studio.

Parte 2: Misurazione dello spessore della pelle

Lo spessore della pelle misurato dal calibro (mm) dell'arto affetto da linfedema è stato valutato in serie ed è stata eseguita un'analisi accoppiata pre-post.

Parte 3: cambiamento rispetto al basale nell'architettura istologica cutanea

Valutazione quantitativa di campioni istologici accoppiati di pelle con linfedema prima e dopo il trattamento con ketoprofene o placebo, rispettivamente. L'impatto del trattamento sull'istopatologia cutanea è stato valutato attraverso l'uso di un sistema di punteggio derivato empiricamente (composto da spessore dermico, contenuto di mucina intercellulare, contenuto di collagene dermico profondo e infiltrato perivascolare); questa valutazione quantitativa è stata sviluppata ed eseguita da un dermatopatologo. Ogni caratteristica è stata ponderata allo stesso modo e ad ogni campione è stato assegnato un punteggio di sottoscala cumulativo di 0-5. I punteggi sono stati sommati per un punteggio totale (intervallo: 0-20) che viene presentato qui. Punteggi più alti indicano un più alto grado di patologia. Per l'analisi, è stata confrontata la variazione di 4 mesi post-meno-pre in questo punteggio per ketoprofene e placebo, rispettivamente. Un cambiamento negativo quantitativamente più elevato indica una risposta terapeutica più favorevole nell'istologia.

Parte 2/Parte 3: cambiamento rispetto al basale nella spettroscopia di bioimpedenza

È stata utilizzata una configurazione a quattro elettrodi per valutare in modo non invasivo il contenuto di fluido extracellulare e intracellulare dell'arto. I dati sono stati analizzati secondo la teoria di Cole, utilizzando il software del produttore (Impedimed Ltd.), per fornire valori per un rapporto di bioimpedenza (Ro), la resistenza del fluido extracellulare inclusa la linfa, R∞ la resistenza del fluido tissutale totale e Ri, il resistenza del fluido intracellulare. Ai fini di queste indagini, nei pazienti con linfedema monolaterale, è stato analizzato in ciascun paziente il rapporto Ro negli arti interessati:arto sano, come misura della bioimpedenza attribuibile al contenuto di liquido extracellulare. Un livello Ro di 1,034 era considerato normale; i valori ≥1.034 sono stati considerati anormali.

Parte 2/Parte 3: Modifica del volume degli arti

Valutazione quantitativa del volume dell'arto (ml) dell'arto interessato alla fine dello studio rispetto ai valori pre-trattamento.

Parte 3: Modifica del mediatore infiammatorio sistemico Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)

La risposta infiammatoria sistemica del G-CSF, nei due gruppi di trattamento, Ketoprofene e Placebo, sarà valutata con l'analisi dell'inflammasoma con sfere Luminex di campioni di plasma pre e post trattamento. G-CSF, una glicoproteina, è una citochina infiammatoria prodotta dall'endotelio e dalle cellule immunitarie. Il ketoprofene è un FANS unico che possiede due vie di inibizione infiammatoria, blocco della cicloossigenasi (COX) e 5-LO. È stata impiegata la misurazione utilizzando l'intensità di fluorescenza mediana (MFI).