Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van PF-03084014 bij patiënten met gevorderde borstkanker met of zonder inkepingsveranderingen

19 december 2018 bijgewerkt door: Pfizer

FASE 2-ONDERZOEK VAN SINGLE-AGENT PF-03084014 BIJ PATIËNTEN MET GEAVANCEERDE TRIPLE-NEGATIEVE BORSTKANKER MET OF ZONDER GENOMISCH VERANDERINGEN IN NOTCH-RECEPTOREN

Deze studie is opgezet om de voorlopige antitumoractiviteit en verdraagbaarheid van PF-03084014 te evalueren wanneer het als monotherapie wordt toegediend bij de behandeling van patiënten met gevorderde triple receptor-negatieve borstkanker (mTNBC) met genomische veranderingen in Notch-receptoren (NA+), en in een kleinere subgroep van mTNBC-patiënten bij wie de tumor negatief test op genomische veranderingen in Notch-receptoren (NA-)

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongarije
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Debreceni Egyetem, Klinikai Kozpont, Onkologiai Intezet
  • Italië
      • Lecce, Italië, 73100
        • Presidio Ospedaliero Vito Fazzi
      • Milan, Italië, 20141
        • Istitutio Europeo di Oncologia
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31108
        • Vesalius
      • Krakow, Polen, 31216
        • Vesalius Poradnia Onkologiczna i Hematologiczna
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego, Uniwersutetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
  • Spanje
      • A Coruna, Spanje, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruna (Hospital Teresa Herrera)
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia de L'Hospitalet de Llobregat (ICO)
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G52 3NQ
        • Ross Hall Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
      • Zion, Illinois, Verenigde Staten, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Basking Ridge
      • Paramus, New Jersey, Verenigde Staten, 07652
        • The Valley Hospital - Luckow Pavilion
      • Paramus, New Jersey, Verenigde Staten, 07652
        • Valley Medical Group
      • Westwood, New Jersey, Verenigde Staten, 07675
        • Valley Medical Group
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Commack
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center West Harrison
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Verenigde Staten, 11570
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, Verenigde Staten, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Sleepy Hollow

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische of cytologische diagnose van triple negatieve borstkanker (TNBC) met bewijs van a) gemetastaseerde of b) lokaal recidiverende gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor resectie of radiotherapie met curatieve bedoeling.
  • Beschikbaarheid van een origineel diagnostisch tumorweefsel of de meest recente metastatische tumorbiopten (archiefbiopsie of de novo biopsie) en een perifeer bloedmonster voor genomische profilering van Notch-receptoren

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende hersenmetastasen.
  • Voorafgaande behandeling met gammasecretaseremmer of andere Notch-signaalremmer.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PF-03084014
PF-03084014 zal oraal, continu, tweemaal daags worden toegediend met 150 mg, maar de dosis kan worden verlaagd tot 100 mg of 80 mg.
Geneesmiddel: PF-03084014
Tablet, 50 mg, tweemaal daags
Geneesmiddel: PF-03084014
Tablet, 100 mg, tweemaal daags
Geneesmiddel: PF-03084014
Tablet, 10 mg, tweemaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (OR) bij deelnemers met geavanceerde triple-receptor-negatieve borstkanker (mTNBC) met activerende genomische veranderingen in Notch-receptoren (NA+)
Tijdsspanne: Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, en elke 6 weken voor volgende cycli tot ziekteprogressie, weigering van de patiënt voor verdere follow-up of start van een andere behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
OF-status op basis van beoordeling van bevestigde volledige remissie (CR) of bevestigde gedeeltelijke remissie (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1). CR: volledige verdwijning van alle doellaesies, met uitzondering van klierziekte, en alle doelknooppunten zijn afgenomen tot normale grootte (korte as minder dan [<]10 millimeter [mm]). PR: Groter dan of gelijk aan (>=) 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. OF=CR+PR.
Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, en elke 6 weken voor volgende cycli tot ziekteprogressie, weigering van de patiënt voor verdere follow-up of start van een andere behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
OF-percentage bij deelnemers met mTNBC waarvan de tumoren negatief testten op eenomische veranderingen in Notch Receptor (NA-)
Tijdsspanne: Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, en elke 6 weken voor volgende cycli tot ziekteprogressie, weigering van de patiënt voor verdere follow-up of start van een andere behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
OF-status op basis van beoordeling van bevestigde CR of bevestigde PR volgens RECIST 1.1. CR: volledige verdwijning van alle doelwitlaesies, met uitzondering van nodale ziekte, en alle doelwitknooppunten zijn afgenomen tot normale grootte (korte as <10 mm). PR: >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. OF=CR+PR.
Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, en elke 6 weken voor volgende cycli tot ziekteprogressie, weigering van de patiënt voor verdere follow-up of start van een andere behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Progressievrije overleving (PFS) bij deelnemers met NA+ of NA mTNBC
Tijdsspanne: 2 jaar
De periode vanaf het begin van het onderzoek tot ziekteprogressie, overlijden, wat zich het eerst voordeed volgens RECIST versie 1.1.
2 jaar
Duur van respons (DR) bij deelnemers met NA+ of NA mTNBC
Tijdsspanne: 2 jaar
Tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons tot objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. DR werd berekend voor de subgroep van patiënten met een bevestigde objectieve tumorrespons. Objectieve progressie (PD): 20% toename van de som van de diameters van meetbare doellaesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de uitgangswaarde als er tijdens de therapie geen afname van de som wordt waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm.
2 jaar
Overlevingskans van één jaar bij deelnemers met NA+ of NA mTNBC
Tijdsspanne: 1 jaar
Algehele overlevingsstatus (OS) (levend of niet) 1 jaar na deelname aan de studie. De overlevingskans na 1 jaar werd samengevat als een productlimietschatter op basis van de Kaplan-Meier-methode om rekening te houden met gecensureerde gebeurtenissen.
1 jaar
Totale overleving (OS) bij deelnemers met NA+ of NA mTNBC
Tijdsspanne: 2 jaar
OS was de duur van inschrijving tot overlijden. Voor deelnemers die in leven zijn, werd de algehele overleving gecensureerd bij het laatste contact.
2 jaar
Type Notch-genomische veranderingen bij deelnemers met NA+ mTNBC
Tijdsspanne: 2 jaar
Type notch genomische veranderingen geïdentificeerd door NGS-assay bij patiënten met NA+ mTNBC
2 jaar
Pre-dosis serumconcentratie (Ctrough) voor PF-03084014
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1, 2, 3 en 5
Dag 1 van cyclus 1, 2, 3 en 5
Farmacodynamische (PD) effecten van PF-03084014 in tumorspecimens en perifeer bloed
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1, 2, 3 en 5
Origineel diagnostisch tumorweefsel of de meest recente metastatische tumor (archief of de novo biopsie), plasma en perifere bloedmonsters werden verzameld voor biomarkerbeoordelingen van circulerende analyten, immunohistochemie voor expressie van notch-receptoren, expressie van notch-routecomponenten en modulatoren, mutatieanalyse van route- en ziekte-geassocieerde genen.
Dag 1 van cyclus 1, 2, 3 en 5
Wijzigingen in genen, eiwitten en RNA's die relevant zijn voor de Notch-signaleringsroute, voor TNBC-biologie en voor gevoeligheid/resistentie voor PF-03084014 in tumorspecimens en perifeer bloed.
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1, 2, 3 en 5
Origineel diagnostisch tumorweefsel of de meest recente metastatische tumor (archief of de novo biopsie), plasma en perifere bloedmonsters werden verzameld voor biomarkerbeoordelingen van circulerende analyten, immunohistochemie voor expressie van notch-receptoren, expressie van notch-routecomponenten en modulatoren, mutatieanalyse van route- en ziekte-geassocieerde genen.
Dag 1 van cyclus 1, 2, 3 en 5
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 2 jaar
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis zonder rekening te houden met oorzakelijk verband bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden gedefinieerd als alle sterfgevallen, ongeacht de oorzaak, vanaf het begin van de behandeling tot 28 dagen na de laatste dosis en niet-fatale gebeurtenissen die zich na het begin van de behandeling voordoen, ongeacht de oorzaak, tot 28 dagen na de laatste dosis of tot het begin van een nieuwe dosis. behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat het eerste was.
2 jaar
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen per CTCAE-graad
Tijdsspanne: 2 jaar
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis zonder rekening te houden met oorzakelijk verband bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. AE's zijn gedefinieerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03.
2 jaar
Aantal deelnemers met laboratoriumtest (hematologie) afwijkingen
Tijdsspanne: Dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 5 en volgende cycli.
Aantal deelnemers met CTCAE versie 4.03 graad 1 tot 4 hematologische testafwijkingen.
Dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 5 en volgende cycli.
Aantal deelnemers met laboratoriumtest (chemie) afwijkingen
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1, 2, 3, 4, 5, en volgende cycli tot Cyclus 8 en Dag 8 van Cyclus 1
Aantal deelnemers met CTCAE versie 4.03 graad 1 tot 4 chemietestafwijkingen
Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1, 2, 3, 4, 5, en volgende cycli tot Cyclus 8 en Dag 8 van Cyclus 1
Aantal deelnemers met laboratoriumtest (urineonderzoek) Afwijkingen
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1
Aantal deelnemers met CTCAE versie 4.03 graad 1 tot 4 urineonderzoek testafwijkingen voor urine-eiwit.
Dag 1 van cyclus 1
Aantal Notch-genomische veranderingen bij deelnemers met NA+ mTNBC
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal notch-genomische veranderingen geïdentificeerd door NGS-assay bij patiënten met NA+ mTNBC
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A8641020
  • 2014-002286-30 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PF-03084014

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren