Duvelisib met rituximab versus R-CHOP bij proefpersonen met recidiverend/refractair folliculair lymfoom (FRESCO)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van FL: graad 1, 2 of 3a
2. Vooruitgang binnen 24 maanden na het starten van een op alkylatoren gebaseerd chemotherapieregime gegeven als eerste- of tweedelijnsbehandeling; monotherapie met chloorambucil voldoet niet aan deze vereiste Opmerking: proefpersonen moeten ten minste 2 cycli chemotherapie op basis van alkylatoren hebben ondergaan om in aanmerking te komen

3. Eerder rituximab hebben gekregen, hetzij als monotherapie of als onderdeel van een combinatieregime, en ook voldoen aan een van de volgende vereisten:

   1. Vooruitgang geboekt binnen 24 maanden na het starten van op alkylatoren gebaseerde chemotherapie in de eerste lijn en kreeg geen aanvullende antikankertherapie
   2. Vooruitgang binnen 24 maanden na het starten van op alkylatoren gebaseerde chemotherapie in de eerste lijn en vervolgens binnen 24 maanden na het ontvangen van een tweedelijnsbehandeling en geen aanvullende antikankertherapie ontvangen
   3. Vooruitgang geboekt binnen 24 maanden na het starten van chemotherapie op basis van alkylatoren in de tweede lijn en kreeg geen aanvullende antikankertherapie
4. Geschikt om R-CHOP te ontvangen
5. Ten minste 1 meetbare ziektelaesie > 1,5 cm in ten minste één dimensie door computertomografie (CT), CT-PET of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2 (komt overeen met Karnofsky Performance Status [(KPS) ≥60%])
7. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP): negatieve serum β humaan choriongonadotrofine (βhCG) zwangerschapstest binnen 1 week voor de eerste behandeling (WCBP gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest voor ten minste 12 opeenvolgende maanden voor vrouwen >55 jaar)

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch bewijs van transformatie naar een agressiever subtype lymfoom of graad 3B FL
2. ≥ 3 eerdere behandelingen tegen kanker ontvangen voorafgaand aan inschrijving
3. Kreeg eerdere R-CHOP-therapie
4. Eerdere ontvangst van een anthracycline
5. Contra-indicatie voor een van de afzonderlijke componenten van CHOP (cyclofosfamide, vincristine, doxorubicine en prednison) Ernstige allergische of anafylactische reactie op een therapie met monoklonale antilichamen, muizeneiwit of bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
6. Voorafgaande allogene transplantatie ontvangen
7. Eerder behandeld met een fosfoinositide-3-kinase (PI3K)-remmer
8. Geschiedenis van tuberculosebehandeling binnen de twee jaar voorafgaand aan randomisatie
9. Geschiedenis van chronische leverziekte, veno-occlusieve ziekte, alcoholmisbruik
10. Doorlopende behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine) of systemische steroïden >20 mg prednison (of equivalent) QD
11. Lopende behandeling voor systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie bij screening
12. Gelijktijdige toediening van medicijnen of voedingsmiddelen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 3A (CYP3A)
13. Niet in staat om profylactische behandeling te krijgen voor pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) of herpes zoster (VZV) bij screening
14. Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de cervix
15. Geschiedenis van een beroerte, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie of een pacemaker nodig was in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening