Duvelisib mit Rituximab vs. R-CHOP bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom (FRESCO)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von FL: Grad 1, 2 oder 3a
2. Fortschritt innerhalb von 24 Monaten nach Beginn einer Alkylator-basierten Chemotherapie, entweder als Erst- oder Zweitlinientherapie; Eine Einzelwirkstoff-Chlorambucil-Therapie erfüllt diese Anforderung nicht. Hinweis: Die Probanden müssen mindestens zwei Zyklen einer Alkylator-basierten Chemotherapie erhalten haben, um teilnahmeberechtigt zu sein

3. Sie haben bereits Rituximab erhalten, entweder als Einzelwirkstoff oder als Teil einer Kombinationstherapie, und erfüllen außerdem eine der folgenden Anforderungen:

   1. Innerhalb von 24 Monaten nach Beginn der Erstlinien-Chemotherapie auf Alkylatorbasis kam es zu einem Fortschritt und es wurde keine zusätzliche Krebstherapie durchgeführt
   2. Innerhalb von 24 Monaten nach Beginn der Alkylator-basierten Chemotherapie in der Erstlinientherapie kam es zu einer Progression, innerhalb von 24 Monaten nach Erhalt einer Zweitlinienbehandlung kam es zu einer Progression, ohne dass eine zusätzliche Krebstherapie durchgeführt wurde
   3. Innerhalb von 24 Monaten nach Beginn der Zweitlinien-Chemotherapie auf Alkylatorbasis kam es zu einem Fortschritt und es wurde keine zusätzliche Krebstherapie durchgeführt
4. Geeignet für den Empfang von R-CHOP
5. Mindestens 1 messbare Krankheitsläsion > 1,5 cm in mindestens einer Dimension mittels Computertomographie (CT), CT-PET oder Magnetresonanztomographie (MRT)
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (entspricht dem Karnofsky-Leistungsstatus [(KPS) ≥60 %])
7. Für Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP): Negativer Serum-β-Human-Choriongonadotropin (βhCG)-Schwangerschaftstest innerhalb einer Woche vor der ersten Behandlung (WCBP ist definiert als eine geschlechtsreife Frau, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder die nicht auf natürliche Weise postmenopausal war mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate für Frauen > 55 Jahre)

Ausschlusskriterien:

1. Klinischer Nachweis einer Transformation zu einem aggressiveren Subtyp des Lymphoms oder FL des Grades 3B
2. Hat vor der Einschreibung ≥ 3 frühere Krebsmedikamente erhalten
3. Vorherige R-CHOP-Therapie erhalten
4. Vorheriger Erhalt von Anthrazyklinen
5. Kontraindikation für einen der einzelnen Bestandteile von CHOP (Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Prednison) Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion auf eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern, Mausprotein oder bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
6. Vorherige allogene Transplantation erhalten
7. Vorherige Behandlung mit einem Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Inhibitor erhalten
8. Vorgeschichte einer Tuberkulosebehandlung innerhalb der zwei Jahre vor der Randomisierung
9. Chronische Lebererkrankung, Venenverschlusskrankheit, Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte
10. Laufende Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin) oder systemischen Steroiden > 20 mg Prednison (oder Äquivalent) QD
11. Laufende Behandlung einer systemischen bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion beim Screening
12. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten oder Nahrungsmitteln, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A (CYP3A) sind
13. Es ist nicht möglich, beim Screening eine prophylaktische Behandlung gegen Pneumocystis, Herpes-simplex-Virus (HSV) oder Herpes Zoster (VZV) zu erhalten
14. Gleichzeitige aktive Malignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
15. Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die Medikamente oder einen Herzschrittmacher erforderten, innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening