Duvelisib con rituximab frente a R-CHOP en sujetos con linfoma folicular en recaída/refractario (FRESCO)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de FL: Grado 1, 2 o 3a
2. Avanzó dentro de los 24 meses posteriores al inicio de un régimen de quimioterapia basado en alquilantes administrado como terapia de primera o segunda línea; la terapia con clorambucilo como agente único no cumple con este requisito Nota: los sujetos deben haber recibido al menos 2 ciclos de quimioterapia basada en alquilantes para ser elegibles

3. Recibió previamente rituximab, ya sea como agente único o como parte de cualquier régimen combinado, y también cumplió con uno de los siguientes requisitos:

   1. Progresó dentro de los 24 meses posteriores al inicio de la quimioterapia basada en alquilantes en primera línea y no recibió terapia adicional contra el cáncer
   2. Progresó dentro de los 24 meses posteriores al inicio de la quimioterapia basada en alquilantes en primera línea y posteriormente progresó dentro de los 24 meses posteriores a recibir cualquier tratamiento de segunda línea y no recibió terapia adicional contra el cáncer
   3. Progresó dentro de los 24 meses posteriores al inicio de la quimioterapia basada en alquilantes en la segunda línea y no recibió terapia adicional contra el cáncer
4. Apropiado para recibir R-CHOP
5. Al menos 1 lesión medible de la enfermedad > 1,5 cm en al menos una dimensión mediante tomografía computarizada (TC), CT-PET o resonancia magnética nuclear (RMN)
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (corresponde al estado funcional de Karnofsky [(KPS) ≥60 %])
7. Para mujeres en edad fértil (WCBP): prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (βhCG) en suero negativa dentro de la semana anterior al primer tratamiento (WCBP definida como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a esterilización quirúrgica o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos para mujeres mayores de 55 años)

Criterio de exclusión:

1. Evidencia clínica de transformación a un subtipo de linfoma más agresivo o FL de grado 3B
2. Recibió ≥ 3 regímenes anticancerígenos previos antes de la inscripción
3. Recibió terapia previa con R-CHOP
4. Recibo previo de cualquier antraciclina
5. Contraindicación para cualquiera de los componentes individuales de CHOP (ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina y prednisona) Reacción alérgica o anafiláctica grave a cualquier terapia con anticuerpos monoclonales, proteína murina o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
6. Recibió un trasplante alogénico previo
7. Recibió tratamiento previo con un inhibidor de la fosfoinositida-3-quinasa (PI3K)
8. Antecedentes de tratamiento de la tuberculosis en los dos años anteriores a la aleatorización
9. Historia de enfermedad hepática crónica, enfermedad venooclusiva, abuso de alcohol
10. Tratamiento en curso con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina) o esteroides sistémicos >20 mg de prednisona (o equivalente) QD
11. Tratamiento en curso para infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas en la selección
12. Administración concomitante de medicamentos o alimentos que son inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A)
13. No poder recibir tratamiento profiláctico para pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) o herpes zoster (VZV) en la selección
14. Neoplasia maligna activa concurrente distinta del cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino
15. Antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requiera medicación o marcapasos en los últimos 6 meses antes de la selección