Duvelisibe com Rituximabe vs R-CHOP em Indivíduos com Linfoma Folicular Recidivante/Refratário (FRESCO)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de FL: Grau 1, 2 ou 3a
2. Progrediu dentro de 24 meses após o início de um regime de quimioterapia à base de alquilador administrado como terapia de primeira ou segunda linha; a terapia de agente único com clorambucil não atende a este requisito Nota: os indivíduos devem ter recebido pelo menos 2 ciclos de quimioterapia à base de alquilador para serem elegíveis

3. Rituximabe recebido anteriormente, como agente único ou como parte de qualquer regime de combinação, e também atende a um dos seguintes requisitos:

   1. Progrediu dentro de 24 meses após o início da quimioterapia baseada em alquilador na primeira linha e não recebeu nenhuma terapia anticancerígena adicional
   2. Progrediu dentro de 24 meses após o início da quimioterapia à base de alquilador na primeira linha e subsequentemente progrediu dentro de 24 meses após receber qualquer tratamento de segunda linha e não recebeu nenhuma terapia anticancerígena adicional
   3. Progrediu dentro de 24 meses após o início da quimioterapia baseada em alquilador na segunda linha e não recebeu nenhuma terapia anticancerígena adicional
4. Adequado para receber R-CHOP
5. Pelo menos 1 lesão mensurável da doença > 1,5 cm em pelo menos uma dimensão por tomografia computadorizada (TC), CT-PET ou ressonância magnética (MRI)
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (corresponde ao status de desempenho de Karnofsky [(KPS) ≥60%])
7. Para mulheres com potencial para engravidar (WCBP): teste de gravidez β gonadotrofina coriônica humana (βhCG) sérico negativo dentro de 1 semana antes do primeiro tratamento (WCBP definido como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a esterilização cirúrgica ou que não foi naturalmente pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos para mulheres >55 anos de idade)

Critério de exclusão:

1. Evidência clínica de transformação para um subtipo mais agressivo de linfoma ou grau 3B FL
2. Recebeu ≥ 3 regimes anticancerígenos anteriores antes da inscrição
3. Recebeu terapia R-CHOP anterior
4. Recebimento prévio de qualquer antraciclina
5. Contra-indicação a qualquer um dos componentes individuais de CHOP (ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina e prednisona) Reação alérgica ou anafilática grave a qualquer terapia de anticorpo monoclonal, proteína murina ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo
6. Recebeu transplante alogênico prévio
7. Recebeu tratamento anterior com um inibidor de fosfoinositídeo-3-quinase (PI3K)
8. Histórico de tratamento de tuberculose nos dois anos anteriores à randomização
9. História de doença hepática crônica, doença veno-oclusiva, abuso de álcool
10. Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina) ou esteróides sistêmicos > 20 mg de prednisona (ou equivalente) QD
11. Tratamento contínuo para infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica na triagem
12. Administração concomitante de medicamentos ou alimentos que são fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A (CYP3A)
13. Incapaz de receber tratamento profilático para pneumocistose, vírus herpes simplex (HSV) ou herpes zoster (VZV) na triagem
14. Malignidade ativa concomitante, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero
15. História de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que requer medicação ou marca-passo nos últimos 6 meses antes da triagem