Translationele benadering van het begrip en de behandeling van obsessief-compulsieve stoornis (OCS). Kan D-Cycloserine de behandelingsrespons verbeteren en stabiliseren bij recidiverende en niet-reagerende OCS-patiënten?
Translationele benadering van het begrip en de behandeling van obsessief-compulsieve stoornis (OCS). Kan D-Cycloserine de behandelingsrespons verbeteren en stabiliseren bij recidiverende en niet-reagerende OCS-patiënten? Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde nationale studie
In deze gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) testen de onderzoekers experimenteel of patiënten met een obsessief-compulsieve stoornis (OCD) die een behandeling met exposure en responspreventie (ERP) hebben ondergaan, maar ofwel terugvielen of niet reageerden, profiteren van de combinatie van geconcentreerde blootstelling op basis van treatment (cET) en de NMDA-agonist (N-methyl-d-aspartate) d-cycloserine (DCS), gericht op angstrelevante gebieden in de amygdala en prefrontale cortex.
Het project verwacht een significante verbetering in alle groepen te laten zien, en verwacht dat een groter deel van de patiënten die DCZ krijgen, op de lange termijn meer baat zal hebben bij de behandeling, in vergelijking met de placebogroep bij de follow-up (3 maanden, 12 maanden en 5 jaar na de behandeling). Daarnaast zal het project veranderingen in depressie, slaap, mondiaal functioneren, kwaliteit van leven, werk en sociale status belichten. Veranderingen in medicatie en zorggebruik worden meegenomen en gerelateerd aan het hoofddoel van het onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In totaal zullen 160 recidiverende en niet-reagerende OCS-patiënten, behandeld met exposure en responspreventie (ERP) in de gespecialiseerde gezondheidszorg in Noorwegen, deelnemen aan de studie: "Vertaalbenadering voor het begrijpen en behandelen van obsessief-compulsieve Stoornis (OCS). Kan D-cycloserine (DCZ) de behandelingsrespons versterken en stabiliseren bij recidiverende en niet-reagerende OCS-patiënten? Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde nationale studie." Geschatte start van opname is november 2015 en de opnameperiode duurt maximaal 2 jaar. Alle deelnemers worden doorverwezen naar de specialistische gezondheidszorg en worden vooraf gescreend door het lokale OCS-team. Voorafgaand aan de inclusie vullen de patiënten online een aantal vragenlijsten in en worden alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen uitgenodigd om deel te nemen. Voordat de patiënt het toestemmingsformulier ondertekent, ontvangen de patiënten schriftelijke en mondelinge informatie over het onderzoek en bekijken ze een video waarin het onderzoek wordt beschreven en wat deelname inhoudt. Voordat de 4-daagse behandeling op basis van geconcentreerde blootstelling (cET) begint, ondergaan de patiënten een klinisch beoordelingsgesprek door het lokale OCS-team en bekijken ze nog een video waarin de proef in detail wordt beschreven. Ze zullen ook worden beoordeeld door SCID-I (Structured Clinical Interview) voor DSM 5 en Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) interview door onafhankelijke en speciaal opgeleide psychologen. De cET wordt gegeven in een "individueel groepsformaat", wat inhoudt dat de verhouding patiënt:therapeut 1:1 is en dat de behandeling wordt gegeven in groepen van minimaal 3 en maximaal 6 patiënten. Alle groepen worden geleid door een speciaal opgeleide cET-therapeut en de lokale therapeuten zijn ervaren OCS-therapeuten die bekend zijn met het cET-format. Dag 1 van de behandeling (3 uur) bestaat uit psycho-educatie en het plannen van exposure-taken. Dag 2 en dag 3 (beide 8 uur + avondcontact) bestaan uit individueel op maat gemaakte en therapeutondersteunde exposure met een aantal relevante triggers in een diversiteit aan settings. Alle exposures zijn gebaseerd op de LEaning in Technique (LET), waarbij de patiënten worden getraind om te herkennen wanneer de drang om te ritualiseren begint, en om de trigger actief te benaderen door "leunend in de angst". De belichtingen zijn ook ontworpen om geleerde remming te optimaliseren. Naast individuele exposure-trainingen komt de groep drie keer per dag bij elkaar. Op dag 2 en dag 3 neemt de patiënt de studiemedicatie voordat de blootstellingen beginnen. De studiemedicatie is D-Cycloserine (DCZ) 250 mg, DCZ 100 mg of placebo. 's Middags Dag 3 worden familieleden/vrienden van de patiënt uitgenodigd voor een lezing/psycho-educatie van 2 uur over OCS en de huidige behandeling. Dag 4 ligt de focus op "lessons learnt" en op het plannen/specificeren van exposure taken voor de komende drie weken. Voor en tijdens de cET registreert de patiënt elektronisch gegevens via CheckWare (een database met elektronische casusaangifteformulieren). De patiënt blijft obsessies en compulsies registreren tot 3 weken na cET. Een week na cET wordt door de onafhankelijke beoordelaar een na-assessment met Y-BOCS uitgevoerd. Na 3 maanden wordt de patiënt uitgenodigd voor een individueel bezoek aan de kliniek. 1 jaar en 5 jaar na de behandeling voert het beoordelingsteam telefonische vervolggesprekken.
Maatregelen van angst, depressie, globaal functioneren, ernst van de stoornis, zelfgerapporteerde OCS-symptomen, slaap, kwaliteit van leven, veranderingen in werk en sociale status, evenals veranderingen in medicatie en gebruik van gezondheidszorg zullen worden opgenomen en gebruikt als secundaire uitkomsten.
In totaal zijn 14 deskundige therapeuten opgeleid om cET toe te dienen aan OCS-patiënten in heel Noorwegen. Patiënten, therapeuten en beoordelaars zijn allemaal blind voor de randomisatie. Interventies worden geregistreerd en beoordeeld op naleving en bekwaamheid. Alle SCID-I- en Y-BOCS-beoordelingen worden geregistreerd en de standaardprocedures voor het opnieuw scoren worden gevolgd. Alle assessoren zijn onafhankelijk en speciaal opgeleid.
Er wordt een Wetenschappelijke Adviesraad opgericht, waarin ook vertegenwoordigers van de Noorse OCD-vereniging zitting hebben. De formele projectpartners zijn Haukeland University Hospital; Universitair ziekenhuis van Oslo; St Olavs ziekenhuis; Soerlandet Ziekenhuis en Moere en Romsdal Ziekenhuis.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Brumunddal, Noorwegen, 2380
- Innlandet Hospital
-
Forde, Noorwegen, 6812
- Forde Hospital
-
Kristiansand, Noorwegen, 4604
- Sørlandet hospital
-
Levanger, Noorwegen, 7601
- Nord Trøndelag Hospital
-
Lorenskog, Noorwegen, 1478
- Akershus University Hospital
-
Molde, Noorwegen
- More and Romsdal Hospital
-
Moss, Noorwegen, 1635
- Østfold Hospital
-
Oslo, Noorwegen, 0424
- Oslo University Hospital
-
Sandvika, Noorwegen, 1300
- Vestre Viken
-
Stavanger, Noorwegen
- Stavanger University Hospital
-
Tonsberg, Noorwegen, 3103
- Sykehuset i Vestfold
-
Tromso, Noorwegen
- Tromso University Hospital
-
Trondheim, Noorwegen, 7006
- St. Olavs Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Alle 15 OCS-teams in Noorwegen verwijzen patiënten door naar de studie, waardoor een landelijke dekking van recidiverende of niet-reagerende OCS-patiënten wordt geboden.
Via het Noorse Nationale OCS-implementatieproject krijgen alle OCS-patiënten in Noorwegen toegang tot evidence-based behandelingen. Er worden ook gestandaardiseerde procedures voor het verzamelen en opslaan van gegevens (kwaliteitsdatabases) vastgesteld. Deze gegevens zullen dienen als referentiegegevens voor de respons op de standaardbehandeling, en zullen tevens gedetailleerde informatie verschaffen over de eerste behandelingskuur voor recidiverende OCS-patiënten.
De inclusieprocedure houdt in dat alle relevante patiënten in Noorwegen in de gegeven periode deelname wordt aangeboden. Als deze populatie tijdens de onderzoeksperiode minder dan 160 patiënten blijkt te zijn, kan de inclusieperiode met zes maanden worden verlengd. Als er op dat moment minder dan 160 patiënten zijn geïncludeerd, zullen analyses worden uitgevoerd op het aantal geïncludeerde patiënten aan het einde van de onderzoeksperiode.
Inclusiecriteria:
- Ambulante patiënten
- ≥ 18 jaar
- Voldoen aan diagnostische criteria van OCS volgens de DSM-5
- Eerder een ERP-behandeling hebben gekregen van een getrainde therapeut en ofwel hebben gereageerd en zijn teruggevallen, ofwel niet hebben gereageerd op de behandeling.
- Respons wordt gedefinieerd door ≥35% afname met een Y-BOCS-score na behandeling van ≤15, gevolgd door een terugval zoals gedefinieerd door > 35% toename in Y-BOCS-score na behandeling, een Y-BOCS-score van 16 of meer, en een Clinical Global Impression-Improvement Scale (CGI-I)-score van 6 ("veel slechter") of hoger.
- Non-responders worden gedefinieerd als degenen met een vermindering van de Y-BOCS-scores van pre- tot post-minder dan 35%, en met een Y-BOCS-score van ≥16 na de behandeling. Om te worden geclassificeerd als non-responder in tegenstelling tot "drop-out" moet de patiënt eerder minimaal 6 sessies hebben gehad.
- Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken sinds de behandeling is beëindigd.
- Vloeiend in het Noors
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria met betrekking tot het ERP:
- OCS-symptomen die voornamelijk verband houden met hamsteren
- Aanhoudend middelenmisbruik/-afhankelijkheid
- Bipolaire stoornis of psychose
- Aanhoudende zelfmoordgedachten
- Geestelijke retardatie, gebaseerd op eerdere medische geschiedenis
- Bij gebruik van antidepressiva:
- Niet op stabiele dosering 12 weken voor de ingreep
- Niet bereid om gedurende de vier interventiedagen op een stabiele dosering te blijven
- Niet bereid om af te zien van anxiolytica (bijv. benzodiazepinen) en alcohol gedurende de twee dagen van blootstelling.
- Woonachtig > 1 uur rijden met de auto/trein vanaf de behandellocatie.
Uitsluitingscriteria gerelateerd aan het NCP:
- Zwangerschap of borstvoeding (de deelnemers worden geïnformeerd dat ze anticonceptie moeten gebruiken op de twee dagen waarop de DCZ/placebo wordt toegediend. Vrouwtjes zullen worden gevraagd of ze zwanger zijn, en in geval van twijfel wordt een zwangerschapstest verstrekt)
- Nierfunctiestoornis
- Overgevoeligheid voor D-Cycloserine
- Porfyrie
- Epilepsie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 250 mg DCZ
64 patiënten kregen twee opeenvolgende dagen 250 mg D-Cycloserine in combinatie met door een therapeut ondersteunde geconcentreerde blootstellingstherapie (cET)
|
Voorspeld om de stabilisatie van de effecten van behandeling met geconcentreerde blootstelling te verbeteren
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 100 mg D-Cycloserine
64 patiënten kregen twee opeenvolgende dagen 100 mg D-Cycloserine in combinatie met door een therapeut ondersteunde geconcentreerde blootstellingstherapie (cET)
|
Voorspeld om de stabilisatie van de effecten van behandeling met geconcentreerde blootstelling te verbeteren
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Placebo
32 patiënten kregen twee opeenvolgende dagen een placebo in combinatie met door een therapeut ondersteunde geconcentreerde blootstellingstherapie (cET)
|
Voorspeld dat het geen versterkend effect heeft
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijzigingen in Y-BOCS
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden, 5 jaar
|
Respons is een vermindering van ≥35% van de YBOCS-score van de individuele patiënt vóór de behandeling.
Een patiënt wordt ontslagen als aan het responscriterium is voldaan en de Y-BOCS-score na behandeling ≤12 is
|
3 en 12 maanden, 5 jaar
|
|
Veranderingen in diagnostische status
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden, 5 jaar
|
Veranderingen in diagnostische status (DSM-5) beoordeeld door SCID-I voor DSM-5 op bovengenoemde punten.
|
3 en 12 maanden, 5 jaar
|
|
Veranderingen in Y-BOCS geëvalueerd door Jacobson en Truax, Reliable Change Index (RCI)
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden, 5 jaar
|
De criteria van Jacobson en Truax: A. Verandering van pre- naar post-assessment is statistisch betrouwbaar op het 5%-niveau.
(RCI).
B. De score van de patiënt na de behandeling valt binnen de verdeling van de normale populatie gedefinieerd als M+2Standaarddeviatie (SD), of buiten de verdeling van de patiëntenpopulatie gedefinieerd als M-2SD.
Non-responder voldoet niet aan de RCI.
Gedeeltelijke responder voldoet aan de RCI maar niet aan de cut-off score Volledige responder voldoet aan de RCI en de cut-off score.
|
3 en 12 maanden, 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gerd Kvale, Haukeland University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Bjarne Hansen, Haukeland University Hospital
- Studie stoel: Michelle Craske, PhD, Haukeland University Hospital
- Studie stoel: Jonathan Abramowitz, PhD, Haukeland University Hospital
- Studie stoel: Hime A Joeseph, PhD, Haukeland University Hospital
- Studie stoel: Martin D Franklin, PhD, Haukeland University Hospital
- Studie stoel: Michael Davis, PhD, Haukeland University Hospital
- Studie stoel: Lars-Göran Öst, PhD, Haukeland University Hospital
- Studie stoel: Odile van den Heuvel, PhD, Haukeland University Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Persoonlijkheidsstoornissen
- Angst stoornissen
- Dwangmatige persoonlijkheidsstoornis
- Obsessief-compulsieve stoornis
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antimetabolieten
- Antibacteriële middelen
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Anti-infectieuze middelen, urine
- Nier agenten
- Cycloserine
Andere studie-ID-nummers
- 2013-002574-49
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .