Evenwichtige kristalloïde versus zoutoplossing bij kinderen met septische shock

Achtergrond

Vloeistofreanimatie is de hoeksteen van het omgaan met shock bij kinderen; de huidige praktijken van vloeistofreanimatie bij kinderen zijn niet op bewijs gebaseerd. Opkomende gegevens wijzen sterk op de verhoogde incidentie van hyperchloremische metabole acidose en dientengevolge op acuut nierletsel geassocieerd met infusie van grote hoeveelheden normale zoutoplossing bij ernstig zieke volwassenen in shock. Uitgebalanceerde zoutoplossingen of kristalloïden, waarvan de samenstelling lijkt op plasma, maar lagere chlorideconcentraties dan normale zoutoplossing, hebben aangetoond dat ze het risico op hyperchloremie en metabole acidose verminderen bij zowel volwassen als pediatrische onderzoeken bij gebruik tijdens de perioperatieve periode. Bij volwassen patiënten zijn de twee oplossingen vergeleken in verschillende andere situaties, zoals bij traumatisch hersenletsel en bij shock. De resultaten gaven de voorkeur aan evenwichtige oplossingen in vergelijking met normale zoutoplossing. In de niet-chirurgische setting is er echter een gebrek aan bewijs over het gebruik van deze oplossingen bij kinderen met shock en er moet meer bewijs worden gegenereerd om het gebruik van deze vloeistof te ondersteunen of te weerleggen in vergelijking met normale zoutoplossing.

Doelstellingen

Primair Om te onderzoeken of het gebruik van 'gebalanceerde kristalloïden (meervoudige elektrolytenoplossing)' resulteert in een lagere incidentie van nieuwe of progressieve acute nierbeschadiging (gedefinieerd als toename van serumcreatinine met > 0,3 mg/dl binnen 48 uur of tot 1,5 maal de uitgangswaarde of meer binnen de laatste 7 dagen of een urineproductie van minder dan 0,5 ml/kg/uur gedurende 6 uur) in de eerste zeven dagen na de eerste vloeistoftoediening in vergelijking met zoutoplossing.

Ondergeschikt

Om het eventuele verschil tussen twee soorten vloeistof te evalueren met betrekking tot de volgende secundaire doelstellingen, zoals:

1. Incidentie van hyperchloremie (gedefinieerd als serumchloridewaarden >108 mEq/L) na 6, 24, 48 en 72 uur vochttoediening.
2. Incidentie van metabole acidose na 6, 24, 48 en 72 uur vochttoediening.
3. Vereiste van vochtbolussen in de eerste 6 uur en totaal vocht in de eerste 24 uur, 48 uur en 72 uur.
4. Percentage patiënten dat de vooraf bepaalde therapeutische eindpunten bereikt na 6, 24, 48 uur en 72 uur na vloeistoftoediening.
5. Behoefte aan inotrope therapie in de eerste 7 dagen.
6. Verandering in SOFA-scores en PELOD-scores na 24 uur en 48 uur.
7. Tijd tot oplossing van AKI.
8. Sterftecijfers op de IC.
9. Beademingsvrije dagen, IC-vrije dagen en Ziekenhuisvrije dagen.

Site van studie

Pediatrische spoedeisende hulp en PICU, Afdeling Kindergeneeskunde, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Andere websites

PGIMER, Chandigarh, JIPMER Pondicherry en St Johns Medical College Bengaluru

Ontwerp ontwerpen

Gerandomiseerde gecontroleerde studie (veiligheid en superioriteit voor nierbeschadiging). Proef in meerdere centra.

Studieduur

3 jaar

Bestudeer definities

Septische shock wordt gedefinieerd als kinderen die een vermoedelijke infectie hebben die zich manifesteert door hypothermie of hyperthermie en die ten minste twee klinische symptomen hebben van verminderde perfusie met of zonder hypotensie, zoals verminderde mentale toestand, verlengde capillaire vulling van> 2 seconden (koude shock) of flitsende capillaire hervulling (warme schok), verminderde (koude schok) of begrenzende (warme schok) perifere pulsaties, gevlekte koude extremiteiten (koude schok) of verminderde urineproductie van <1 ml/kg/uur).

Therapeutische eindpunten

• Normale hartslag
• Geschikt voor leeftijd gemiddelde arteriële druk (MAP) niet-invasief gemeten;
• Normale pulsen zonder verschil tussen perifere en centrale pulsen, warme extremiteiten;
• Capillaire navultijd <2 seconden;
• Normale mentale toestand;
• Urineproductie ≥ 1 ml/kg/uur,

Hyperchloremie: Gedefinieerd als serumchloridewaarde van >108 meq/L, gebaseerd op onze laboratoriumgrenswaarde van 98-108 meq/L Metabole acidose: pH van minder dan 7,35 met serumbicarbonaat < 24 meq/L met lage tot normale pCO2 (< 40 mm Hg)

Acuut nierletsel: een abrupte (binnen 48 uur) afname van de nierfunctie, gedefinieerd als een absolute toename van serumcreatinine van meer dan of gelijk aan 0,3 mg/dl, een toename van serumcreatinine van meer dan of gelijk aan 1,5 maal de waarde voorafgaand aan de abnormale waarde, of afname van de urineproductie (oligurie van minder dan 0,5 ml/kg per uur gedurende >6 uur).

Inschrijving

Alle kinderen met kenmerken van shock volgens de standaarddefinities zullen worden gescreend op geschiktheid. Hiervan worden kinderen ingeschreven die minimaal één vochtbolus van 20 ml/kg nodig hebben. De in aanmerking komende deelnemers zouden worden ingeschreven na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van een van de ouders.

Randomisatie

Eenmaal ingeschreven, worden de deelnemers gerandomiseerd in 2 groepen. 'MES' of 'studiegroep' krijgt de uitgebalanceerde vloeistoffen en 'zoutoplossing' of 'controlegroep' krijgt 0,9% zoutoplossing. Het proces van randomisatie zal worden uitgevoerd door een onderzoeker die verder geen rol zal spelen bij het verzamelen van de basislijnvariabelen, het toepassen van interventie of het analyseren van uitkomst(en). Blokrandomisatie zal worden gedaan in verschillende blokgroottes van 2 tot 8. De tabel met willekeurige getallen die wordt gegenereerd door computersoftware zou voor dit doel worden gebruikt.

Schatting van de steekproefomvang

De onderzoekers berekenden dat een steekproef van 354 patiënten in elke groep (708 in totaal) nodig zou zijn om een ​​absolute vermindering van de incidentie van AKI te detecteren van 25% (huidige incidentie bij kinderen met shock in de afdeling) tot 15% uitgaande van een twee- zijdig α-niveau van 0,05 en een statistisch vermogen van 90%. De steekproefomvang werd berekend met behulp van Stata 11. De onderzoekers verwachten dat de vereiste steekproefomvang binnen een periode van 3 jaar in de drie centra zal worden verzameld.