Ausgewogenes Kristalloid vs. Kochsalzlösung bei Kindern mit septischem Schock

Hintergrund

Flüssigkeitswiederbelebung ist der Eckpfeiler der pädiatrischen Schockbehandlung; Die derzeitigen Praktiken der Flüssigkeitswiederbelebung bei Kindern sind nicht evidenzbasiert. Neuere Daten deuten stark auf die erhöhte Inzidenz von hyperchlorämischer metabolischer Azidose und folglich akuter Nierenschädigung im Zusammenhang mit der Infusion großer Mengen normaler Kochsalzlösung bei kritisch kranken Erwachsenen im Schockzustand hin. Ausgewogene Salzlösungen oder Kristalloide, die eine plasmaähnliche Zusammensetzung, aber niedrigere Chloridkonzentrationen als normale Kochsalzlösung aufweisen, haben gezeigt, dass sie das Risiko einer Hyperchlorämie und metabolischen Azidose in Studien mit Erwachsenen und Kindern verringern, wenn sie während der perioperativen Phase verwendet werden. Bei erwachsenen Patienten wurden die beiden Lösungen in verschiedenen anderen Situationen sowie bei Schädel-Hirn-Trauma und Schock verglichen. Die Ergebnisse begünstigten ausgewogene Lösungen im Vergleich zu normaler Kochsalzlösung. In der nicht-chirurgischen Umgebung gibt es jedoch einen Mangel an Beweisen für die Verwendung dieser Lösungen bei Kindern mit Schock, und es müssen weitere Beweise gesammelt werden, um die Verwendung dieser Flüssigkeit im Vergleich zu normaler Kochsalzlösung zu unterstützen oder zu widerlegen.

Ziele

Primär Zu untersuchen, ob die Anwendung von „ausgewogenen Kristalloiden (Lösung mit mehreren Elektrolyten)“ zu einer geringeren Inzidenz neuer oder fortschreitender akuter Nierenschäden führt (definiert als Anstieg des Serumkreatinins um > 0,3 mg/dl innerhalb von 48 Stunden oder auf das 1,5-fache des Ausgangswerts oder mehr innerhalb von 48 Stunden). in den letzten 7 Tagen oder Urinausscheidung von weniger als 0,5 ml/kg/h für 6 Stunden) in den ersten sieben Tagen nach der initialen Wiederbelebung mit Flüssigkeit im Vergleich zu Kochsalzlösung.

Sekundär

Bewertung des Unterschieds, falls vorhanden, zwischen zwei Flüssigkeitstypen im Hinblick auf die folgenden sekundären Ziele wie:

1. Auftreten von Hyperchlorämie (definiert als Serumchloridspiegel > 108 mÄq/l) nach 6, 24, 48 und 72 Stunden Flüssigkeitsreanimation.
2. Auftreten einer metabolischen Azidose nach 6, 24, 48 und 72 Stunden Flüssigkeitstherapie.
3. Flüssigkeitsbolusbedarf in den ersten 6 Stunden und Gesamtflüssigkeitsbedarf in den ersten 24 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden.
4. Anteil der Patienten, die die vorab festgelegten therapeutischen Endpunkte 6, 24, 48 Stunden und 72 Stunden nach der Flüssigkeitsreanimation erreichen.
5. Notwendigkeit einer inotropen Therapie in den ersten 7 Tagen.
6. Veränderung der SOFA-Scores und PELOD-Scores nach 24 Stunden und 48 Stunden.
7. Zeit bis zur Auflösung von AKI.
8. Sterblichkeitsraten auf der Intensivstation.
9. Beatmungsfreie Tage, Tage ohne Intensivstation und krankenhausfreie Tage.

Studienort

Pädiatrischer Notfall und PICU, Abteilung für Pädiatrie, All India Institute of Medical Sciences, Neu-Delhi

Andere Seiten

PGIMER, Chandigarh, JIPMER Puducherry und St. Johns Medical College Bengaluru

Studiendesign

Randomisierte kontrollierte Studie (Sicherheit und Überlegenheit bei Nierenschädigung). Multizentrische Studie.

Studiendauer

3 Jahre

Studiendefinitionen

Ein septischer Schock ist definiert als Kinder, die eine vermutete Infektion haben, die sich durch Hypothermie oder Hyperthermie manifestiert, und mindestens zwei klinische Anzeichen einer verminderten Durchblutung mit oder ohne Hypotonie aufweisen, wie z Auffüllen (Wärmeschock), verminderte (Kälteschock) oder pulsierende (Wärmeschock) periphere Pulse, gesprenkelte kühle Extremitäten (Kälteschock) oder verminderte Urinausscheidung von <1 ml/kg/h).

Therapeutische Endpunkte

• Normale Herzfrequenz
• Nicht-invasiv gemessener altersgerechter mittlerer arterieller Druck (MAP);
• Normaler Puls ohne Unterschied zwischen peripherem und zentralem Puls, warme Extremitäten;
• Kapillar-Nachfüllzeit <2 Sekunden;
• Normaler Geisteszustand;
• Urinausscheidung ≥ 1 ml/kg/h,

Hyperchlorämie: Definiert als Serumchloridwert von > 108 meq/l, basierend auf unserem Labor-Cutoff von 98-108 meq/l Metabolische Azidose: pH-Wert von weniger als 7,35 mit Serumbikarbonat < 24 meq/l mit niedrigem bis normalem pCO2 (< 40 mmHg)

Akute Nierenschädigung: Eine abrupte (innerhalb von 48 Stunden) Verringerung der Nierenfunktion, definiert als ein absoluter Anstieg des Serumkreatinins um mehr als oder gleich 0,3 mg/dl, ein Anstieg des Serumkreatinins um mehr als oder gleich dem 1,5-fachen gegenüber dem Wert vor dem anormalen Wert oder Verringerung der Urinausscheidung (Oligurie von weniger als 0,5 ml/kg pro Stunde für > 6 Stunden).

Einschreibung

Alle Kinder mit Schockmerkmalen gemäß Standarddefinitionen werden auf ihre Eignung hin untersucht. Davon werden Kinder aufgenommen, die mindestens einen Flüssigkeitsbolus von 20 ml/kg benötigen. Die berechtigten Teilnehmer würden nach Erhalt der Einverständniserklärung von einem der Eltern eingeschrieben.

Randomisierung

Nach der Registrierung würden die Teilnehmer randomisiert in 2 Gruppen eingeteilt. „MES“ oder „Studiengruppe“ erhält die ausgewogenen Flüssigkeiten und „Kochsalzlösung“ oder „Kontrollgruppe“ erhält 0,9 %ige Kochsalzlösung. Der Randomisierungsprozess wird von einem Prüfer durchgeführt, der keine weitere Rolle bei der Erfassung der Basisvariablen, der Anwendung von Interventionen oder der Analyse der Ergebnisse spielt. Die Block-Randomisierung wird in unterschiedlichen Blockgrößen von 2 bis 8 durchgeführt. Zu diesem Zweck würde die von der Computersoftware generierte Zufallszahlentabelle verwendet.

Schätzung der Stichprobengröße

Die Ermittler berechneten, dass eine Stichprobengröße von 354 Patienten in jeder Gruppe (insgesamt 708) erforderlich wäre, um eine absolute Verringerung der Inzidenz von AKI von 25 % (aktuelle Inzidenz bei Kindern mit Schock auf der Station) auf 15 % unter der Annahme einer zwei- einseitiges α-Niveau von 0,05 und eine statistische Aussagekraft von 90 %. Die Stichprobengröße wurde mit Stata 11 berechnet. Die Ermittler erwarten, dass die erforderliche Stichprobengröße innerhalb von 3 Jahren in den drei Zentren gesammelt wird.