Сравнение сбалансированного кристаллоида и физиологического раствора у детей с септическим шоком

Фон

Жидкостная реанимация является краеугольным камнем лечения детского шока; современные методы реанимации жидкости у детей не основаны на доказательствах. Новые данные убедительно указывают на увеличение частоты гиперхлоремического метаболического ацидоза и, следовательно, острого повреждения почек, связанного с инфузией больших объемов физиологического раствора у взрослых в критическом состоянии в состоянии шока. Сбалансированные солевые растворы или кристаллоиды, которые имеют состав, напоминающий плазму, но более низкие концентрации хлоридов, чем обычный физиологический раствор, показали снижение риска гиперхлоремии и метаболического ацидоза у взрослых, а также в педиатрических исследованиях при использовании в периоперационном периоде. У взрослых пациентов два раствора сравнивались в различных других условиях, а также при черепно-мозговой травме и шоке. Результаты благоприятствовали сбалансированным растворам по сравнению с обычным физиологическим раствором. Однако в нехирургических условиях имеется мало данных об использовании этих растворов у детей с шоком, и необходимо получить больше доказательств, чтобы поддержать или опровергнуть использование этой жидкости по сравнению с обычным физиологическим раствором.

Цели

Первичный Для изучения того, приводит ли использование «сбалансированных кристаллоидов (многокомпонентных растворов электролитов)» к снижению частоты новых или прогрессирующих острых поражений почек (определяемых как повышение уровня креатинина в сыворотке более чем на 0,3 мг/дл в течение 48 часов или в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем или более в течение 48 часов). последние 7 дней или диурез менее 0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов) в первые семь дней после начальной инфузионной терапии по сравнению с физиологическим раствором.

Среднее

Чтобы оценить разницу, если таковая имеется, между двумя типами жидкости в отношении следующих второстепенных целей, таких как:

1. Частота гиперхлоремии (определяется как уровень хлоридов в сыворотке >108 мэкв/л) через 6, 24, 48 и 72 часа инфузионной терапии.
2. Частота метаболического ацидоза через 6, 24, 48 и 72 часа инфузионной терапии.
3. Потребность в болюсах жидкости в первые 6 часов и в общем количестве жидкости в первые 24 часа, 48 часов и 72 часа.
4. Доля пациентов, достигших заранее определенных терапевтических конечных точек через 6, 24, 48 часов и 72 часа после инфузионной терапии.
5. Необходимость инотропной терапии в первые 7 дней.
6. Изменение показателей SOFA и PELOD через 24 часа и 48 часов.
7. Время разрешения ОПП.
8. Смертность в отделениях интенсивной терапии.
9. Дни без ИВЛ, дни без интенсивной терапии и дни без больницы.

Место обучения

Детская неотложная помощь и PICU, отделение педиатрии, Всеиндийский институт медицинских наук, Нью-Дели

Другие сайты

PGIMER, Чандигарх, JIPMER Пудучерри и Медицинский колледж Сент-Джонс, Бангалор

Дизайн исследования

Рандомизированное контролируемое исследование (безопасность и превосходство при повреждении почек). Многоцентровое исследование.

Продолжительность исследования

3 года

Определения исследования

Септический шок определяется как дети с подозрением на инфекцию, проявляющуюся гипотермией или гипертермией, и имеющие по крайней мере два клинических признака снижения перфузии с гипотонией или без нее, такие как снижение психического статуса, длительное наполнение капилляров более 2 секунд (холодовой шок) или внезапная капиллярная недостаточность. наполнение (тепловой шок), ослабление (холодовой шок) или скачкообразный (тепловой шок) периферический пульс, пятнистость холодных конечностей (холодовой шок) или снижение диуреза <1 мл/кг/ч).

Терапевтические конечные точки

• Нормальный пульс
• Соответствующее возрасту среднее артериальное давление (САД), измеренное неинвазивно;
• Нормальный пульс без разницы между периферическим и центральным пульсом, конечности теплые;
• Время наполнения капилляров <2 секунд;
• Нормальный психический статус;
• Диурез ≥ 1 мл/кг/ч,

Гиперхлоремия: определяется как значение хлорида в сыворотке >108 мэкв/л, основанное на нашей лабораторной границе отсечки 98-108 мэкв/л Метаболический ацидоз: рН менее 7,35 с бикарбонатом сыворотки < 24 мэкв/л с низким или нормальным pCO2 (< 40 мм рт.ст.)

Острая почечная недостаточность: резкое (в течение 48 часов) снижение функции почек, определяемое как абсолютное повышение уровня креатинина в сыворотке более чем на 0,3 мг/дл, повышение уровня креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза по сравнению с значение, предшествующее аномальному значению, или снижение диуреза (олигурия менее 0,5 мл/кг в час в течение >6 часов).

Регистрация

Все дети с признаками шока в соответствии со стандартными определениями будут проверены на соответствие требованиям. Из них будут включены дети, которым требуется по крайней мере один болюс жидкости 20 мл/кг. Подходящие участники будут зачислены после получения информированного согласия от одного из родителей.

Рандомизация

После регистрации участников рандомизируют на 2 группы. «МЭШ» или «исследуемая группа» получат сбалансированные жидкости, а «физиологический раствор» или «контрольная группа» получат 0,9% солевой раствор. Процесс рандомизации будет осуществляться исследователем, который больше не будет играть никакой роли в сборе исходных переменных, применении вмешательства или анализе исхода(ов). Блочная рандомизация будет выполняться с блоками разного размера от 2 до 8. Для этой цели будет использоваться таблица случайных чисел, созданная с помощью компьютерного программного обеспечения.

Оценка размера выборки

Исследователи подсчитали, что размер выборки из 354 пациентов в каждой группе (всего 708) потребуется для выявления абсолютного снижения частоты ОПП с 25% (текущая частота у детей с шоком в отделении) до 15% при двух- односторонний уровень α 0,05 и статистическая мощность 90%. Размер выборки был рассчитан с использованием Stata 11. Исследователи ожидают, что необходимый размер выборки будет собран в течение 3 лет в трех центрах.