Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis IL-2 voor Treg Expansion and Tolerance (LITE) (LITE)

12 augustus 2019 bijgewerkt door: King's College London

Lage dosis IL-2 om endogene regulatoire T-cellen uit te breiden en tolerantie te bereiken bij levertransplantatie

Regulerende T-cellen (Tregs) onderdrukken cytopathische immuunresponsen en remmen afstoting van transplantaten. Ons doel is om de Treg-onderdrukkende eigenschappen te benutten om transplantatietolerantie te induceren. In tegenstelling tot effector T-cellen, brengen Tregs constitutief de IL-2-receptor met hoge affiniteit tot expressie, waardoor ze buitengewoon gevoelig zijn voor zeer lage doses IL-2. We stellen hier voor om een ​​klinische fase IV-studie uit te voeren waarin we het vermogen van een lage dosis IL-2 zullen testen om de selectieve expansie van endogene Tregs bij ontvangers van levertransplantaten te bevorderen op het moment dat immunosuppressiva worden stopgezet. We verwachten dat dit Treg-accumulatie in de getransplanteerde lever zal bevorderen, de balans tussen effector-T-cellen en Tregs zal verschuiven en de ontwikkeling van operationele tolerantie zal vergemakkelijken bij patiënten die deze toestand waarschijnlijk niet spontaan zullen bereiken. We verwachten dat de proef kort na de start van het project van start zal gaan en binnen 47 maanden robuust bewijs zal leveren over de werkzaamheid van IL-2.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Transplantatie blijft de meest succesvolle behandeling voor orgaanfalen in het eindstadium, maar de noodzaak om levenslange immunosuppressie (IS) toe te dienen om afstoting te voorkomen, beperkt de overleving van de patiënt. Levertransplantatie is de enige transplantatieomgeving waarin een aanzienlijk deel van de patiënten spontaan "operationele tolerantie" ontwikkelt, een fenomeen dat wordt gedefinieerd door het behoud van een stabiele transplantaatfunctie in afwezigheid van destructieve immuunresponsen zonder de noodzaak van IS. Helaas ontwikkelt dit fenomeen zich bij voorkeur bij oudere ontvangers en enkele jaren na transplantatie. Om het voordeel van IS-stopzetting te maximaliseren, is het nodig strategieën te vinden om opzettelijk tolerantie te induceren bij jonge ontvangers bij wie nog geen geaccumuleerde IS-toxiciteit is opgetreden. Onze studies hebben aangetoond dat het succesvol staken van IS geassocieerd is met een voorbijgaande immuunregulerende respons binnen het transplantaat met preferentiële accumulatie van regulerende T-cellen (Tregs). Dit suggereert dat verbetering op korte termijn van Treg-aantallen en/of -functie op het moment van IS-ontwenning het verwerven van tolerantie kan vergemakkelijken bij patiënten die niet vatbaar zijn om het spontaan te ontwikkelen. IL-2 is een cytokine dat essentieel is voor de optimale ontwikkeling, overleving en functie van Tregs. Verschillende klinische onderzoeken hebben aangetoond dat een lage dosis IL-2 bij voorkeur Tregs uitbreidt en veilig en werkzaam is bij patiënten met auto-immuniteit of GVHD. In deze onderzoeken nam de Treg-frequentie toe tot 2 tot 8-voudig zonder significante veranderingen in het aantal effector-T-cellen. Ons doel is om te onderzoeken of toediening van een korte kuur met een lage dosis IL-2 aan ontvangers van een levertransplantaat het stoppen van IS vergemakkelijkt. We stellen voor om een ​​fase II, prospectief, eenarmig klinisch onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid uit te voeren waarin leverontvangers <50 jaar oud en 2-6 jaar na transplantatie IL-2 krijgen en hun IS-medicatie geleidelijk stopzetten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen levertransplantaatontvangers 2-6 jaar na transplantatie en leeftijd <50 jaar;
  2. Ontvanger van alleen een enkelvoudige orgaantransplantatie;
  3. Leverfunctietesten: directe bilirubine en ALT <2 x ULN bij het screeningsbezoek;
  4. Op calcineurineremmer (CNI) gebaseerde IS; met of zonder een van de volgende: lage dosis mycofenolzuur (≤ 1080 mg per dag), mycofenolaatmofetil (MMF ≤ 1500 mg per dag) of azathioprine (≤ 150 mg per dag);
  5. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1.1. Serumpositiviteit voor HCV-RNA bij screening; 2. Serumpositiviteit voor HIV-1-infectie, HBV-oppervlakteantigeen of HBV-DNA bij screening; 3. Actieve leverziekte of systemische immuungemedieerde ziekte waarbij stopzetting van IS niet raadzaam is (auto-immuunhepatitis, primaire scleroserende cholangitis, primaire biliaire cirrose); 4. acute of chronische afstoting binnen de 52 weken voorafgaand aan de screening; 5. GFR < 40 ml/min (om het risico van verergering van nierfalen te verkleinen als er afstoting optreedt en een hoog niveau van CNI vereist is); 6. De behoefte aan chronische antistolling die niet veilig kan worden stopgezet om veilig een leverbiopsie uit te voeren; 7. Screening van een leverbiopsie die tekenen van klinisch significante histologische schade vertoont, zal voortzetting van de studie uitsluiten; 8. Onderhoud immunosuppressieve therapie met een mTOR-remmer (sirolimus of everolimus); 9. Actieve infectie of maligniteit; 10. Onvermogen om te voldoen aan studiegerichte behandeling; 11. Elke medische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker een veilige afronding van het onderzoek zou belemmeren (waaronder ernstige hartziekte, ernstige luchtwegaandoening met O2-bloedverzadiging <92%, enige andere belangrijke orgaandisfunctie, en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ECOG > 1).

12. Deelname aan een ander IMP-onderzoek binnen 3 maanden na toestemming; 13. Elke bekende allergie of intolerantie voor de IMP-componenten; 14. Zwangerschap of borstvoeding; 15. Gebrek aan effectieve anticonceptiemethoden voor vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd; 16. Overgevoeligheid voor Proleukin of voor één van de hulpstoffen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: IL-2-arm
Leverontvangers <50 jaar oud en 2-6 jaar na transplantatie zullen IL-2 krijgen en hun immunosuppressieve medicatie geleidelijk afbouwen
Geneesmiddel: IL-2 (interleukine 2)
Een lage dosis IL-2 zal worden gestart terwijl de deelnemers aan de studie op een calcineurineremmer-immunosuppressivum blijven. Na 4 weken behandeling zullen deelnemers die ten minste een 2-voudige toename van de absolute Treg-waarden in het perifere bloed, een stabiele leverfunctie en geen nadelige effecten vertonen, een leverbiopsie ondergaan om subklinische schade aan het transplantaat uit te sluiten, en zullen vervolgens het stoppen met immunosuppressie initiëren. Lage dosis IL-2 zal in totaal 6 maanden worden aangehouden.
Andere namen:
  • Proleukin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stopzetting van immunosuppressieve medicijnen
Tijdsspanne: 12 maanden na intrekking van IS
Het primaire doel is om het vermogen te bepalen van een korte kuur met een lage dosis IL-2 om de volledige stopzetting van immunosuppressiva bij leverontvangers 2-6 jaar na transplantatie te vergemakkelijken.
12 maanden na intrekking van IS

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage tolerante deelnemers dat vrij blijft van afwijzing
Tijdsspanne: 12 maanden na intrekking van IS
Maatregelen van afstoting bij patiënten (incidentie, ernst, timing, steroïde-resistente afstoting, chronische afstoting) en om te onderzoeken of ontvangers van een levertransplantaat onder IS in de loop van de tijd operationeel tolerant worden.
12 maanden na intrekking van IS
Ontwikkeling van serum-anti-HLA-antilichamen
Tijdsspanne: 12 maanden na intrekking van IS
Om te bepalen of de aanwezigheid van donorspecifieke anti-HLA-antilichamen het succes van IS-ontwenning beïnvloedt, en of IS-ontwenning de ontwikkeling van anti-HLA-antilichamen bij ontvangers van een levertransplantaat bevordert.
12 maanden na intrekking van IS

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

King's College London

Medewerkers

King's College Hospital NHS Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

12 december 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 januari 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LITE-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lever Ziekten

Klinische onderzoeken op IL-2 (interleukine 2)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren