Nieuwe strategieën om immunomodulatie en niet-invasieve klinische monitoring in VCA te verbeteren

Inclusiecriteria:

Voor het VCA-gedeelte van de studie:

• Patiënten verwezen vanwege een of meer van deze aandoeningen: (1) ernstige misvorming van het gezicht die meer dan 25% van het gezichtsgebied beslaat en/of een of meer van de centrale gezichtseenheden (d.w.z. lip(pen), neus, oog(ogen), (2) enkele of bilaterale amputatie van bovenste ledemaat(en), waarbij ten minste één van de ledematen is geamputeerd ter hoogte van de pols of meer proximaal, tot aan de functionele schouder gewricht, en (3) ernstige buikwanddefecten die meer dan 50% van de functionele buikwand uitmaken.
• Verwondingen mogen niet meer dan 15 jaar en niet minder dan 6 maanden voorafgaand aan de presentatie ter overweging hebben plaatsgevonden.
• Alle andere conventionele reconstructiebenaderingen zijn uitgeput of uitgesloten vanwege een slechte prognose van de resultaten.
• Patiënten moeten over een sterke motivatie en bereidheid beschikken om zich in te zetten voor revalidatie na de transplantatie.
• Normale nier- en leverfunctie binnen aanvaardbare medische parameters

Voor de recombinante IL-2-fase van het onderzoek:

• Er zijn ten minste 3 maanden verstreken sinds de VCA-transplantatie
• Minstens 4 weken op stabiele immuunsuppressie en steroïden (<5 mg QD).
• Geen toevoeging of aftrek van andere immunosuppressiva gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving. De dosis van immunosuppressieve geneesmiddelen kan worden aangepast op basis van het therapeutisch bereik voor dat geneesmiddel.
• Bij medische evaluaties, klinische en laboratoriumbeoordelingen moet worden vastgesteld dat deelnemers een adequate orgaanfunctie hebben.
• De effecten van sommige van de onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend of toxisch. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Proefpersonen moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
• Huidbiopten van de getransplanteerde delen mogen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving geen tekenen van afstoting vertonen.

Uitsluitingscriteria:

Voor het VCA-gedeelte van de studie:

• Geschiedenis van slechte naleving van prothesen of revalidatie
• Verminderde nier-, hart- en/of longfunctie
• Gecompromitteerd vermogen om de risico's en voordelen van deelname aan het onderzoek te begrijpen
• Actieve maligniteit
• Enkelvoudige niet-dominante amputatie van de bovenste ledematen en geen andere letsels van gevasculariseerd samengesteld weefsel die VCA rechtvaardigen

Voor het IL-2-gedeelte van het onderzoek:

• Actieve infectie
• Niet-genezende wonden
• Zwangerschap, vanwege de mogelijkheid van teratoenische of abortieve effecten. Er is een onbekend maar potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, daarom moet de borstvoeding worden gestaakt.
• Episodes van afwijzing in de afgelopen 3 maanden
• Gelijktijdig gebruik van calcineurineremmer plus sirolimus
• Nieuwe afweeronderdrukkende medicatie in de 4 weken ervoor
• Blootstelling na transplantatie aan op T-cellen of IL-2 gerichte medicatie (bijv. ATG, alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) binnen 100 dagen ervoor.
• Actieve kwaadaardige terugval
• Infusie van donorlymfocyten binnen 100 dagen voorafgaand
• Onvermogen om te voldoen aan het IL-2-behandelingsregime
• HIV-positieve personen vanwege de mogelijkheid van dodelijke infecties.
• Andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.