Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lavdosis IL-2 til Treg-udvidelse og -tolerance (LITE) (LITE)

12. august 2019 opdateret af: King's College London

Lavdosis IL-2 for at udvide endogene regulatoriske T-celler og opnå tolerance ved levertransplantation

Regulatoriske T-celler (Tregs) undertrykker cytopatiske immunresponser og hæmmer transplantatafstødning. Vores mål er at udnytte de Treg-undertrykkende egenskaber til at inducere transplantationstolerance. I modsætning til effektor-T-celler udtrykker Tregs konstitutivt IL-2-receptoren med høj affinitet, hvilket gør dem udsøgt følsomme over for meget lave doser af IL-2. Vi foreslår her at udføre et fase IV klinisk forsøg, hvor vi vil teste kapaciteten af ​​lavdosis IL-2 til at fremme den selektive udvidelse af endogene Tregs hos levertransplanterede modtagere på det tidspunkt, hvor immunsuppressive lægemidler seponeres. Vi forventer, at dette vil fremme Treg-akkumulering i den transplanterede lever, flytte balancen mellem effektor-T-celler og Tregs og lette udviklingen af ​​operationstolerance hos patienter, der sandsynligvis ikke vil nå denne tilstand spontant. Vi forventer, at forsøget starter kort efter projektets påbegyndelse, og at det giver solid dokumentation for effektiviteten af ​​IL-2 inden for 47 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Transplantation er fortsat den mest succesrige behandling for organsvigt i slutstadiet, men behovet for at administrere livslang immunsuppression (IS) for at forhindre afstødning begrænser patientens overlevelse. Levertransplantation er den eneste transplantationsindstilling, hvor en betydelig del af patienterne spontant udvikler "operationel tolerance", et fænomen defineret ved opretholdelse af stabil graftfunktion i fravær af destruktive immunresponser uden behov for IS. Desværre udvikler dette fænomen sig fortrinsvis hos ældre modtagere og flere år efter transplantation. For at maksimere fordelen ved seponering af IS er der behov for at finde strategier til bevidst at inducere tolerance hos unge modtagere, hos hvem der endnu ikke er opstået akkumuleret IS-toksicitet. Vores undersøgelser har afsløret, at vellykket IS-seponering er forbundet med et forbigående intra-graft immunregulerende respons med præferenceakkumulering af regulatoriske T-celler (Tregs). Dette tyder på, at kortvarig forbedring af Treg-tal og/eller funktion på tidspunktet for IS-abstinens kan lette erhvervelsen af ​​tolerance hos patienter, som ikke er disponerede for spontant at udvikle det. IL-2 er et cytokin, der er afgørende for den optimale udvikling, overlevelse og funktion af Tregs. Adskillige kliniske undersøgelser har vist, at lavdosis IL-2 fortrinsvis udvider Tregs og er sikker og effektiv hos patienter med autoimmunitet eller GVHD. I disse undersøgelser steg Treg-frekvensen op til 2 til 8 gange uden signifikante ændringer i antallet af effektor-T-celler. Vores mål er at undersøge, om administration af en kort kur med lav dosis IL-2 til levertransplanterede modtagere letter seponeringen af ​​IS. Vi foreslår at gennemføre et fase II, sikkerhed og effekt, prospektivt, enkeltarms klinisk forsøg, hvor levermodtagere <50 år og 2-6 år efter transplantation vil modtage IL-2 og gradvist seponere deres IS-medicin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne levertransplanterede modtagere 2-6 år efter transplantation og alder <50 år;
  2. Kun modtager af enkelt organtransplantation;
  3. Leverfunktionstests: direkte bilirubin og ALT <2 x ULN ved screeningsbesøget;
  4. På calcineurinhæmmer (CNI) baseret IS; med eller uden en af ​​følgende: Lavdosis mycophenolsyre (≤ 1080 mg dagligt), mycophenolatmofetil (MMF ≤ 1500 mg dagligt) eller azathioprin (≤ 150 mg dagligt);
  5. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1.1. Serumpositivitet for HCV-RNA ved screening; 2. Serumpositivitet for HIV-1-infektion, HBV-overfladeantigen eller HBV-DNA ved screening; 3. Aktiv lever- eller systemisk immunmedieret sygdom, hvor seponering af IS er utilrådelig (autoimmun hepatitis, primær skleroserende kolangitis, primær biliær cirrhose); 4. Akut eller kronisk afstødning inden for de 52 uger før screening; 5. GFR <40 ml/min (for at mindske risikoen for forværring af nyresvigt, hvis afstødning forekommer, og høje niveauer af CNI er påkrævet); 6. Behovet for kronisk anti-koagulation, som ikke sikkert kan afbrydes for sikkert at udføre en leverbiopsi; 7. Screening af leverbiopsi, der viser tegn på klinisk signifikant histologisk skade, vil udelukke fortsættelse af forsøget; 8. Vedligeholdelse af immunsuppressiv terapi med en mTOR-hæmmer (sirolimus eller everolimus); 9. Aktiv infektion eller malignitet; 10. Manglende evne til at overholde undersøgelsesrettet behandling; 11. Enhver medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse ville forstyrre en sikker afslutning af forsøget (herunder alvorlig hjertesygdom, alvorlig luftvejssygdom med O2-blodmætning <92 %, enhver anden større organdysfunktion og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydeevnestatus for ECOG > 1).

12. Deltagelse i en anden IMP-undersøgelse inden for 3 måneder fra samtykke; 13. Enhver kendt allergi eller intolerance over for IMP-komponenterne; 14. Graviditet eller amning; 15. Mangel på effektive præventionsmetoder til kvinder og mænd i den fødedygtige alder; 16. Overfølsomhed over for Proleukin eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: IL-2 arm
Levermodtagere <50 år og 2-6 år efter transplantation vil modtage IL-2 og gradvist seponere deres immunsuppressive medicin
Medicin: IL-2 (interleukin 2)
Lavdosis IL-2 vil blive påbegyndt, mens forsøgsdeltagerne forbliver på et calcineurinhæmmer immunsuppressivt middel. Efter 4 ugers behandling vil deltagere, der viser mindst en 2-fold stigning i det absolutte Treg-tal i perifert blod, stabil leverfunktion og ingen bivirkninger, gennemgå en leverbiopsi for at udelukke subklinisk transplantatbeskadigelse og vil efterfølgende påbegynde immunsuppression. Lavdosis IL-2 vil blive opretholdt i i alt 6 måneder.
Andre navne:
  • Proleukin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Seponering af immunsuppressionsmedicin
Tidsramme: 12 måneder efter IS tilbagetrækning
Det primære formål er at bestemme kapaciteten af ​​et kort forløb med lavdosis IL-2 til at lette fuldstændig seponering af immunsuppressive lægemidler hos levermodtagere 2-6 år efter transplantation.
12 måneder efter IS tilbagetrækning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af tolerante deltagere, der forbliver fri for afvisning
Tidsramme: 12 måneder efter IS tilbagetrækning
Mål for afstødning hos patienter (hyppighed, sværhedsgrad, timing, steroidresistent afstødning, kronisk afstødning) og for at undersøge, om levertransplanterede modtagere under IS bliver operationelt tolerante over tid.
12 måneder efter IS tilbagetrækning
Udvikling af serum anti-HLA antistoffer
Tidsramme: 12 måneder efter IS tilbagetrækning
At bestemme, om tilstedeværelsen af ​​donorspecifikke anti-HLA-antistoffer påvirker succesen med IS-abstinenser, og om IS-abstinenser fremmer udviklingen af ​​anti-HLA-antistoffer hos levertransplanterede modtagere.
12 måneder efter IS tilbagetrækning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

King's College London

Samarbejdspartnere

King's College Hospital NHS Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. december 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. januar 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. oktober 2016

Først opslået (SKØN)

31. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2019

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LITE-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leversygdomme

Kliniske forsøg med IL-2 (interleukin 2)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner