Orale propranolol verbetert retinopathie van vroeggeboorte-uitkomsten bij zeer vroeggeboren baby's

Prematuriteitsretinopathie (ROP) is een belangrijke oorzaak van blindheid en visusstoornissen bij kinderen in zowel ontwikkelingslanden als ontwikkelde landen over de hele wereld. ROP is een multifactoriële ziekte die wordt gekenmerkt door verstoring van de normale vasculaire ontwikkeling in het netvlies. Er wordt verondersteld dat de pathogenese van ROP bestaat uit twee verschillende fasen, waarvan de tweede fase wordt gekenmerkt door hypoxie-geïnduceerde opwaartse regulatie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en retinale neovascularisatie.

Recente studies hebben een verband aangetoond tussen het β-adrenerge systeem en angiogenese. Deze relatie is waargenomen bij verschillende ziekten, zoals infantiele hemangiomen, ROP en neoplasieën. Studies in diermodellen hebben aangetoond dat noradrenaline VEGF-expressie en -secretie in netvliescellen stimuleert. Bij door zuurstof geïnduceerde retinopathie kan blokkering van β-adrenerge receptoren (β-AR) de angiogene cascade remmen en verdere proliferatie van retinale vasculatuur verstoren. Ook lijkt angiogenese te zijn aangetast bij muizen met β-Argene-deficiëntie, wanneer ze worden blootgesteld aan hypoxie en andere stimuli, maar deze functie wordt hersteld na gentherapie.

Een associatie tussen ROP en infantiele hemangiomen werd meer dan 50 jaar geleden waargenomen met een hogere prevalentie van ROP bij kinderen met hemangiomen. Studies hebben ook aangetoond dat β-AR-blokkering de VEGF-niveaus verlaagt en de regressie van infantiele hemangiomen bevordert. De voorkeursbehandeling in drempelstadia van ROP is laserfotocoagulatie en/of intravitreale bevacizumab-injecties, maar het beheer van vroege stadia van ROP was tot nu toe verwachtingsvol, met oftalmologische follow-up maar geen therapeutische interventies om de progressie ervan te voorkomen.

Propranolol is een niet-selectieve β-AR-blokker, met gelijke affiniteit voor β1- en β2-receptoren. Het heeft een systemisch effect en werkt in verschillende weefsels. In vivo modellen van proliferatieve retinopathieën hebben een sterke remmende rol van β-AR op vasculaire veranderingen aangetoond. Met name β2-AR lijkt het meest betrokken te zijn bij deze reacties

. Propranolol is zeer effectief gebleken bij het remmen van zowel de toename van VEGF-expressie veroorzaakt door een hypoxisch letsel als de daaruit voortvloeiende neovasculaire respons. Studies hebben aangetoond dat propranolol de overproductie van VEGF bij zuurstofgeïnduceerde retinopathie vermindert, maar de VEGF-spiegels blijven ongewijzigd in het normale netvlies. Ervan uitgaande dat bij menselijke premature pasgeborenen met ROP VEGF-overexpressie en retinale neovascularisatie als reactie op hypoxie b-AR-activering kunnen inhouden, ontwerpen we een prospectieve gerandomiseerde studie om het effect van oraal propranolol op de progressie van vroege stadia van ROP bij zuigelingen met een zeer laag geboortegewicht te beoordelen. .

methoden:

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie werd uitgevoerd met te vroeg geboren pasgeborenen met GA

Met ernstige bijwerkingen gerelateerd aan propranolol (ernstige bradycardie, hypotensie of piepende ademhaling) werd de toediening van propranolol permanent stopgezet. Als deze episodes binnen de eerste 2 dagen van de behandeling waren waargenomen, werden deze pasgeborenen opgenomen in de controlegroep.

Alle pasgeborenen met GA

Statistische analyses zijn uitgevoerd met de Statistische Software SPSS 17.0. onderzoekers gebruikten t-testen om mogelijke verschillen in demografische, biochemische, hemodynamische en respiratoire variabelen tussen de behandelde en controle-pasgeborenen te beoordelen. De nulhypothese werd geaccepteerd met een P > .05. De werkzaamheid van de behandeling werd geëvalueerd door middel van de risicoverhouding, de verhouding tussen het aantal proefpersonen dat doorgroeide naar ROP in een meer gevorderd stadium in de propranololgroep versus de controlegroep. De relatieve reductie van het risico, het reductiepercentage van events in de behandelde groep versus het eventpercentage in de controlegroep, werd berekend wanneer het niet mogelijk was om de risicoratio te berekenen.