Az orális propranolol javítja a koraszülöttek retinopátiáját nagyon koraszülötteknél

A koraszülöttség retinopátiája (ROP) a gyermekek vakságának és látáskárosodásának fő oka a világ fejlődő és fejlett országaiban egyaránt. A ROP egy multifaktoriális betegség, amelyet a retina normál érfejlődésének zavara jellemez. A ROP patogenezise feltételezések szerint két különálló fázisból áll, amelyek közül a második fázist a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) hipoxia által kiváltott felszabályozása és a retina neovaszkularizációja jellemzi.

A legújabb tanulmányok összefüggést mutattak ki a β-adrenerg rendszer és az angiogenezis között. Ezt az összefüggést számos betegségben figyelték meg, mint például a csecsemőkori hemangiomák, a ROP és a neoplasiák. Állatmodelleken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a noradrenalin serkenti a VEGF expresszióját és szekrécióját a retinasejtekben. Oxigén által kiváltott retinopátiában a β-adrenerg receptorok (β-AR) blokkolása gátolhatja az angiogén kaszkádot, és megzavarhatja a retina érrendszerének további proliferációját. Úgy tűnik, hogy az angiogenezis károsodott a β-argén hiányos egerekben, ha hipoxiának és más ingereknek vannak kitéve, de ez a funkció a génterápia után helyreáll.

A ROP és a csecsemőkori hemangiómák közötti összefüggést több mint 50 évvel ezelőtt figyelték meg, a ROP magasabb prevalenciájával a hemangiómás gyermekeknél. Tanulmányok azt is kimutatták, hogy a β-AR blokkolás csökkenti a VEGF-szintet, és elősegíti a csecsemőkori hemangiómák visszafejlődését. A ROP küszöbstádiumában a választandó kezelés a lézeres fotokoaguláció és/vagy az intravitrealis bevacizumab injekció, de a ROP korai stádiumainak kezelése mindeddig várható volt, szemészeti követéssel, de terápiás beavatkozások nélkül a progresszió megelőzésére.

A propranolol egy nem szelektív β-AR-blokkoló, azonos affinitással a β1 és β2 receptorokhoz. Szisztémás hatása van, és különböző szövetekben fejti ki hatását. A proliferatív retinopátiák in vivo modelljei kimutatták, hogy a β-AR erős gátló szerepet játszik az érrendszeri változásokban. Úgy tűnik, hogy ezekben a válaszokban leginkább a β2-AR vesz részt

. A propranolol rendkívül hatékonynak bizonyult mind a VEGF-expresszió hipoxiás inzultus által okozott növekedésének, mind az ebből következő neovaszkuláris válasz gátlásában. Tanulmányok kimutatták, hogy a propranolol csökkenti a VEGF túltermelését oxigén által kiváltott retinopátiában, de a VEGF szintje változatlan marad a normál retinában. Feltételezve, hogy ROP-ban szenvedő humán koraszülött újszülötteknél a VEGF túlzott expressziója és a retina neovaszkularizációja a hipoxiára válaszul magában foglalhatja a b-AR aktivációt, prospektív randomizált vizsgálatot tervezünk, hogy felmérjük az orális propranolol hatását a ROP korai stádiumának előrehaladására nagyon alacsony születési súlyú csecsemőknél. .

Mód:

Randomizált, kontrollos vizsgálatot végeztek GA-ban szenvedő koraszülöttekkel

A propranololhoz kapcsolódó súlyos mellékhatások (súlyos bradycardia, hipotenzió vagy sípoló légzés) esetén a propranolol adását végleg abbahagyták. Ha ezeket az epizódokat a kezelés első 2 napján belül észlelték, ezek az újszülöttek a kontrollcsoportba kerültek.

Minden újszülött GA-val

A statisztikai elemzéseket az SPSS 17.0 statisztikai szoftverrel végeztük. A kutatók t-teszteket használtak a demográfiai, biokémiai, hemodinamikai és légzési változók lehetséges különbségeinek felmérésére a kezelt és a kontroll újszülöttek között. A nullhipotézist elfogadtuk, ha P > 0,05. A kezelés hatékonyságát a kockázati hányadossal értékelték, amely a propranolol-csoportban az előrehaladottabb stádiumú ROP-ba jutó alanyok aránya a kontrollcsoporthoz viszonyítva. A kockázat relatív csökkenését, amely a kezelt csoport eseményeinek csökkenési százaléka a kontrollcsoport eseményarányához képest, akkor számítottuk ki, amikor nem lehetett kiszámítani a kockázati arányt.