Perorální propranolol Zlepšuje retinopatii předčasně narozených dětí u velmi předčasně narozených dětí

Retinopatie nedonošených (ROP) je hlavní příčinou slepoty a zrakového postižení u dětí v rozvojových i rozvinutých zemích po celém světě. ROP je multifaktoriální onemocnění charakterizované poruchou normálního vaskulárního vývoje v sítnici. Předpokládá se, že patogeneze ROP sestává ze dvou odlišných fází, z nichž druhá fáze je charakterizována hypoxií indukovanou up-regulací vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a retinální neovaskularizací.

Nedávné studie prokázaly vztah mezi β-adrenergním systémem a angiogenezí. Tento vztah byl pozorován u několika onemocnění, jako jsou infantilní hemangiomy, ROP a neoplazie. Studie na zvířecích modelech ukázaly, že norepinefrin stimuluje expresi a sekreci VEGF v buňkách sítnice. U kyslíkem indukované retinopatie může blokáda β-adrenergních receptorů (β-AR) inhibovat angiogenní kaskádu a interferovat s další proliferací retinální vaskulatury. Také se zdá, že angiogeneze je narušena u myší s deficitem β-Argene, když jsou vystaveny hypoxii a dalším stimulům, ale tato funkce je obnovena po genové terapii.

Před více než 50 lety byla pozorována souvislost mezi ROP a infantilními hemangiomy s vyšší prevalencí ROP u dětí s hemangiomy. Studie také ukázaly, že blokáda β-AR snižuje hladiny VEGF a podporuje regresi infantilních hemangiomů. Léčbou volby v prahových stadiích ROP je laserová fotokoagulace a/nebo intravitreální injekce bevacizumabu, ale léčba časných stadií ROP byla až dosud očekávána s oftalmologickým sledováním, ale bez terapeutických intervencí k zabránění jeho progrese.

Propranolol je neselektivní β-AR blokátor se stejnou afinitou k β1 a β2 receptorům. Má systémový účinek a působí v různých tkáních. In vivo modely proliferativních retinopatií prokázaly silnou inhibiční roli β-AR na vaskulární změny. Zejména se zdá, že na těchto odpovědích se nejvíce podílí β2-AR

. Propranolol se ukázal jako vysoce účinný při inhibici jak zvýšení exprese VEGF způsobeného hypoxickým poškozením, tak následné neovaskulární odezvy. Studie ukázaly, že propranolol snižuje nadprodukci VEGF u kyslíkem indukované retinopatie, ale hladiny VEGF zůstávají v normální sítnici nezměněny. Za předpokladu, že u lidských předčasně narozených novorozenců s ROP, že nadměrná exprese VEGF a retinální neovaskularizace v reakci na hypoxii může zahrnovat aktivaci b-AR, navrhujeme prospektivní randomizovanou studii k posouzení účinku perorálního propranololu na progresi časných stadií ROP u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností. .

Metody:

Randomizovaná kontrolovaná studie byla provedena s předčasně narozenými novorozenci s GA

Se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s propranololem (těžká bradykardie, hypotenze nebo sípání) bylo podávání propranololu trvale ukončeno. Pokud byly tyto epizody pozorovány během prvních 2 dnů léčby, byli tito novorozenci zařazeni do kontrolní skupiny.

Všichni novorozenci s GA

Statistické analýzy byly provedeny pomocí Statistického softwaru SPSS 17.0. vyšetřovatelé použili t testy k posouzení možných rozdílů v demografických, biochemických, hemodynamických a respiračních proměnných mezi léčenými a kontrolními novorozenci. Nulová hypotéza byla přijata s P > 0,05. Účinnost léčby byla hodnocena pomocí poměru rizika, což je poměr mezi podílem subjektů progredujících do pokročilejšího stadia ROP ve skupině s propranololem a kontrolní skupině. Relativní snížení rizika, což je procento snížení počtu příhod v léčené skupině oproti četnosti příhod v kontrolní skupině, bylo vypočteno, když nebylo možné vypočítat poměr rizika.