Nieuwe biomarkers voor invasieve aspergillose

Diagnose van invasieve aspergillose is vaak moeilijk met zekerheid te stellen, omdat hiervoor direct bewijs van invasieve groei bij histopathologisch onderzoek vereist is. Een waarschijnlijke diagnose kan worden vermoed op basis van zowel klinisch als mycologisch bewijs van de ziekte, in aanwezigheid van een gevoelige patiënt. De EORTC-MSG-richtlijnen bieden een breed geaccepteerde basis voor deze diagnose. Volgens deze richtlijnen kan mycologisch bewijs bestaan ​​uit een positieve cultuur van aspergillus spp, of uit detectie van galactomannan (GM) in een relevant lichaamsmonster. GM is een onderdeel van de Aspergillus-schimmel en kan worden gedetecteerd met behulp van een in de handel verkrijgbare immuno-enzymatische sandwich-microplaatassay. Zoals de meeste biomarkers is galactomannan echter verre van een perfecte biomarker. Van verschillende bèta-lactam-antibiotica is bekend dat ze fout-positieven veroorzaken, en er is gemeld dat anti-schimmeltherapie de gevoeligheid aanzienlijk verlaagt [1]. Aanvullende biomarkers die deze problemen zouden kunnen omzeilen, zouden daarom nuttig zijn.

Een mogelijk nieuw doelwit is gliotoxine (GT), een secundaire metaboliet van verschillende schimmels, waarvan Aspergillus de meest klinisch belangrijke is[2]. GT komt vrij tijdens invasieve groei en kan daarom worden gebruikt als biomarker voor invasieve schimmelziekten door GT-producerende schimmels. GT wordt echter snel door rode bloedcellen uit de circulatie verwijderd, waardoor het een onbetrouwbare marker is[3]. Een afbraakproduct van GT, bis(methylthio)gliotoxine (bmGT), lijkt stabieler omdat het niet wordt opgenomen door rode bloedcellen. Serum bmGT of bmGT in bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistof is al in kleine studies aangetoond als een potentiële marker van invasieve aspergillose, vooral wanneer gebruikt in combinatie met GM[3-5].

Onlangs is er een andere zeer specifieke test beschikbaar gekomen, gebaseerd op de detectie van een extracellulair glycoproteïne dat wordt uitgescheiden tijdens de groei van Aspergillus-soorten, met behulp van een monoklonaal antilichaam (JF5) in een immunochromatografisch lateral-flow-apparaat (LFD) [6,7]. Deze test maakt een snelle (<15 minuten) test mogelijk met een in de handel verkrijgbaar apparaat.

In deze studie zullen zowel de LFD als de bmGT worden gekarakteriseerd en gevalideerd in een hematologische populatie, en vergeleken met GM.