Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nye biomarkører for invasiv aspergillose

2. juli 2024 oppdatert av: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Diagnostisering av invasiv aspergillose er fortsatt vanskelig, og er ofte basert på en kombinasjon av pasientkarakteristikker, radiologiske og mikrobiologiske funn. Til data er galactomannan (GM) den eneste godt validerte biomarkøren som er tilgjengelig. GM har imidlertid fortsatt sine mangler. Det er derfor behov for nye, komplementære biomarkører. I denne studien vil to av disse testene, bis(methylthio)gliotoxin (bmGT) og en lateral flow-enhet, bli validert i en hematologisk populasjon, og sammenligne den med GM.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Diagnostisering av invasiv aspergillose er ofte vanskelig å oppnå med sikkerhet, da dette krever direkte bevis på invasiv vekst ved histopatologisk undersøkelse. En sannsynlig diagnose kan mistenkes basert på både kliniske og mykologiske bevis på sykdommen, i nærvær av en mottakelig pasient. EORTC-MSG-retningslinjene gir et allment akseptert grunnlag for denne diagnosen. Under disse retningslinjene kan mykologisk bevis bestå av en positiv kultur av aspergillus spp, eller påvisning av galaktomannan (GM) i en relevant kroppsprøve. GM er en del av Aspergillus-formen og kan påvises ved hjelp av en kommersielt tilgjengelig immunoenzymatisk sandwich-mikroplateanalyse. Imidlertid, som de fleste biomarkører, er galaktomannan langt fra en perfekt biomarkør. Flere betalaktamantibiotika er kjent for å forårsake falske positiver, og antimuggbehandling er rapportert å redusere sensitiviteten betydelig [1]. Ytterligere biomarkører som kan omgå disse problemene vil derfor være fordelaktige.

Et potensielt nytt mål er gliotoksin (GT), en sekundær metabolitt av flere sopp, hvorav den mest klinisk viktige er Aspergillus[2]. GT frigjøres under invasiv vekst, og kan derfor brukes som en biomarkør for invasiv soppsykdom av GT-produserende sopp. Imidlertid fjernes GT raskt av røde blodceller fra sirkulasjonen, noe som gjør det til en upålitelig markør[3]. Et nedbrytningsprodukt av GT, bis(metyltio)gliotoksin (bmGT), ser ut til å være mer stabilt da det ikke tas opp av røde blodlegemer. Serum bmGT eller bmGT i bronchoalveolar lavage (BAL) væske har allerede vist seg i små studier å være en potensiell markør for invasiv aspergillose, spesielt når det brukes i kombinasjon med GM[3-5].

Nylig har en annen svært spesifikk test blitt tilgjengelig, basert på påvisning av et ekstracellulært glykoprotein utskilt under veksten av Aspergillus-arter, ved bruk av et monoklonalt antistoff (JF5) i en immunokromatografisk lateral-flow-enhet (LFD) [6,7]. Denne testen tillater rask (<15 minutter) testing med en kommersielt tilgjengelig enhet.

I denne studien vil både LFD og bmGT bli karakterisert og validert i en hematologisk populasjon, og sammenlignet med GM.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

226

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospitals Leuven

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 16 år ved studiestart
  • En av følgende diagnoser:
  • De novo, refraktær eller residiverende AML/MDS som får intensiv kjemoterapi
  • De novo, refraktær eller residiverende ALL/T-lymfoblastisk lymfom som får intensiv kjemoterapi
  • Aplastisk anemi som krever ATG-behandling
  • Enhver pasient innlagt for enten autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
  • Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten

Ekskluderingskriterier:

  • AML eller ALL utover de angitte inklusjonskriteriene
  • Rettet behandling for mulig, sannsynlig eller påvist invasiv aspergillose, i øyeblikket av screening, eller med behandlingsslutt < 6 uker ved screening, eller ingen fullstendig respons i henhold til EORTC/MSG-kriterier, eller fullstendig respons oppnådd < 6 uker ved screeningstidspunktet .

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Totalt kohort
Fremgangsmåte: blodprøve
To ganger ukentlig blodprøve, og ved hvert poliklinisk besøk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diagnostisk nøyaktighet av serum bmGT
Tidsramme: 2 uker
Bestem den diagnostiske nøyaktigheten (spesifisitet, prediktive sensitivitetsverdier, nøyaktighet og andre nøkkeldiagnostiske verdier) for serum bmGT i diagnostisering av invasiv aspergillose, ved å bruke de reviderte EORTC-kriteriene som gullstandard.
2 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diagnostisk nøyaktighet av en kombinasjon av serum bmGT og serum GM
Tidsramme: 2 uker
Bestem diagnostisk nøyaktighet av en kombinasjon av serum GM og serum bmGT ved diagnostisering av invasiv aspergillose.
2 uker
Prognostisk verdi av serum bmGT
Tidsramme: 6 uker
Bestem prognostisk verdi (terapirespons / dødelighet) av initiale serum-bmGT-nivåer.
6 uker
Prognostisk verdi av serum bmGT kinetikk
Tidsramme: 6 uker
Evaluer serum bmGT kinetikk som surrogatmarkør for terapeutisk respons.
6 uker
Nyre- og leverpåvirkning på bmGT
Tidsramme: 2 uker
Evaluer innvirkningen av nyre- og leverfunksjon på innledende bmGT-nivåer og bmGT-kinetikk.
2 uker
Sammenlign bmGT-HPTLC med bmGT-LC/MS
Tidsramme: Samme dag
Sammenlign bmGT-nivåer målt med HPTLC med nivåer målt med vår egenutviklede kromatografiske metode.
Samme dag
Diagnostisk nøyaktighet av BAL bmGT
Tidsramme: 2 uker
Bestem diagnostisk nøyaktighet av bmGT i BAL ved diagnostisering av invasiv aspergillose.
2 uker
Diagnostisk nøyaktighet av LFD
Tidsramme: 2 uker
Bestem diagnostisk nøyaktighet av lateral flow-anordningen (LFD) i BAL og serum ved diagnostisering av invasiv aspergillose.
2 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2016

Først lagt ut (Antatt)

28. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S59863

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Aspergillose Invasiv

Kliniske studier på blodprøve

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere