Novos biomarcadores para aspergilose invasiva

Muitas vezes, o diagnóstico de aspergilose invasiva é difícil de ser feito com certeza, pois requer evidência direta de crescimento invasivo no exame histopatológico. Um diagnóstico provável pode ser suspeitado com base em evidências clínicas e micológicas da doença, na presença de um paciente suscetível. As diretrizes do EORTC-MSG oferecem uma base amplamente aceita para esse diagnóstico. De acordo com essas diretrizes, a evidência micológica pode consistir em uma cultura positiva de Aspergillus spp ou na detecção de galactomanana (GM) em uma amostra corporal relevante. O GM é uma parte do fungo Aspergillus e pode ser detectado usando um ensaio de microplaca imunoenzimático comercialmente disponível. No entanto, como a maioria dos biomarcadores, o galactomanano está longe de ser um biomarcador perfeito. Vários antibióticos beta-lactâmicos são conhecidos por causar falsos positivos, e foi relatado que a terapia anti-mofo reduz significativamente a sensibilidade [1]. Biomarcadores adicionais que poderiam contornar esses problemas seriam, portanto, benéficos.

Um novo alvo em potencial é a gliotoxina (GT), um metabólito secundário de vários fungos, sendo o mais importante clinicamente o Aspergillus [2]. A GT é liberada durante o crescimento invasivo e, portanto, pode ser usada como um biomarcador de doença fúngica invasiva por fungos produtores de GT. No entanto, o GT é rapidamente removido da circulação pelos glóbulos vermelhos, tornando-o um marcador não confiável [3]. Um produto de degradação da GT, a bis(metiltio)gliotoxina (bmGT), parece ser mais estável, pois não é captado pelos glóbulos vermelhos. A bmGT sérica ou bmGT no líquido do lavado broncoalveolar (BAL) já demonstrou em pequenos estudos ser um marcador potencial de aspergilose invasiva, especialmente quando usado em combinação com GM[3-5].

Recentemente, outro teste altamente específico tornou-se disponível, baseado na detecção de uma glicoproteína extracelular secretada durante o crescimento de espécies de Aspergillus, usando um anticorpo monoclonal (JF5) em um dispositivo imunocromatográfico de fluxo lateral (LFD) [6,7]. Este teste permite testes rápidos (<15 minutos) usando um dispositivo disponível comercialmente.

Neste estudo, tanto o LFD quanto o bmGT serão caracterizados e validados em uma população hematológica, e comparados ao GM.