Nya biomarkörer för invasiv aspergillos

Diagnos av invasiv aspergillos är ofta svår att uppnå med säkerhet, eftersom detta kräver direkt bevis på invasiv tillväxt vid histopatologisk undersökning. En sannolik diagnos kan misstänkas baserat på både kliniska och mykologiska tecken på sjukdomen, i närvaro av en mottaglig patient. EORTC-MSG-riktlinjerna erbjuder en allmänt accepterad grund för denna diagnos. Enligt dessa riktlinjer kan mykologiska bevis bestå av en positiv odling av aspergillus spp, eller av detektion av galaktomannan (GM) i ett relevant kroppsprov. GM är en del av Aspergillus-formen och kan detekteras med hjälp av en kommersiellt tillgänglig immunoenzymatisk sandwich-mikroplattaanalys. Men som de flesta biomarkörer är galaktomannan långt ifrån en perfekt biomarkör. Flera betalaktamantibiotika är kända för att orsaka falska positiva effekter, och behandling mot mögel har rapporterats minska känsligheten avsevärt[1]. Ytterligare biomarkörer som skulle kunna kringgå dessa problem skulle därför vara fördelaktiga.

Ett potentiellt nytt mål är gliotoxin (GT), en sekundär metabolit av flera svampar, varav den mest kliniskt viktiga är Aspergillus[2]. GT frisätts under invasiv tillväxt och kan därför användas som en biomarkör för invasiv svampsjukdom av GT-producerande svampar. Men GT avlägsnas snabbt av röda blodkroppar från cirkulationen, vilket gör det till en opålitlig markör[3]. En nedbrytningsprodukt av GT, bis(metyltio)gliotoxin (bmGT), verkar vara mer stabil eftersom den inte tas upp av röda blodkroppar. Serum bmGT eller bmGT i bronchoalveolar lavage (BAL) vätska har redan i små studier visats vara en potentiell markör för invasiv aspergillos, särskilt när de används i kombination med GM[3-5].

Nyligen har ett annat mycket specifikt test blivit tillgängligt, baserat på detektion av ett extracellulärt glykoprotein som utsöndras under tillväxten av Aspergillus-arter, med användning av en monoklonal antikropp (JF5) i en immunokromatografisk lateral-flödesanordning (LFD)[6,7]. Detta test möjliggör snabb (<15 minuter) testning med en kommersiellt tillgänglig enhet.

I denna studie kommer både LFD och bmGT att karakteriseras och valideras i en hematologisk population och jämföras med GM.