Новые биомаркеры инвазивного аспергиллеза

Диагноз инвазивного аспергиллеза часто трудно поставить с уверенностью, так как это требует прямых доказательств инвазивного роста при гистопатологическом исследовании. Вероятный диагноз можно заподозрить на основании как клинических, так и микологических признаков заболевания в присутствии восприимчивого пациента. Рекомендации EORTC-MSG предлагают широко распространенную основу для этого диагноза. В соответствии с этими рекомендациями, микологические данные могут состоять из положительного результата посева Aspergillus spp или обнаружения галактоманнана (GM) в соответствующем образце тела. GM является частью плесени Aspergillus и может быть обнаружен с помощью имеющегося в продаже иммуноферментного анализа на сэндвич-микропланшетах. Однако, как и большинство биомаркеров, галактоманнан далек от идеального биомаркера. Известно, что некоторые бета-лактамные антибиотики вызывают ложноположительные результаты, а антиплесневая терапия значительно снижает чувствительность [1]. Следовательно, дополнительные биомаркеры, которые могли бы обойти эти проблемы, были бы полезны.

Потенциальной новой мишенью является глиотоксин (GT), вторичный метаболит нескольких грибов, наиболее клинически важным из которых является Aspergillus [2]. GT высвобождается во время инвазивного роста и поэтому может использоваться в качестве биомаркера инвазивного грибкового заболевания, вызываемого GT-продуцирующими грибами. Однако ГТ быстро удаляется эритроцитами из кровотока, что делает его ненадежным маркером [3]. Продукт деградации GT, бис(метилтио)глиотоксин (bmGT), по-видимому, более стабилен, поскольку не поглощается красными кровяными тельцами. В небольших исследованиях уже было показано, что сывороточный bmGT или bmGT в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) является потенциальным маркером инвазивного аспергиллеза, особенно при использовании в сочетании с GM [3-5].

Недавно стал доступен еще один высокоспецифичный тест, основанный на обнаружении внеклеточного гликопротеина, секретируемого во время роста видов Aspergillus, с использованием моноклонального антитела (JF5) в иммунохроматографическом устройстве с латеральным потоком (LFD) [6,7]. Этот тест позволяет провести быстрое (<15 минут) тестирование с использованием имеющегося в продаже устройства.

В этом исследовании как LFD, так и bmGT будут охарактеризованы и подтверждены в гематологической популяции и сравнены с GM.