Nové biomarkery pro invazivní aspergilózu
Přehled studie
Detailní popis
Diagnostiku invazivní aspergilózy je často obtížné s jistotou dosáhnout, protože to vyžaduje přímý průkaz invazivního růstu při histopatologickém vyšetření. Pravděpodobnou diagnózu lze předpokládat na základě klinických i mykologických důkazů onemocnění v přítomnosti vnímavého pacienta. Doporučení EORTC-MSG nabízejí široce přijímaný základ pro tuto diagnózu. Podle těchto pokynů mohou mykologické důkazy sestávat z pozitivní kultury Aspergillus spp nebo detekce galaktomannanu (GM) v relevantním tělesném vzorku. GM je součástí plísně Aspergillus a lze ji detekovat pomocí komerčně dostupného imunoenzymatického testu na sendvičových mikrotitračních destičkách. Nicméně, jako většina biomarkerů, ani galaktomannan není zdaleka dokonalým biomarkerem. Je známo, že několik beta-laktamových antibiotik způsobuje falešně pozitivní výsledky a bylo hlášeno, že léčba proti plísním významně snižuje citlivost [1]. Prospěšné by proto byly další biomarkery, které by mohly tyto problémy obejít.
Potenciálním novým cílem je gliotoxin (GT), sekundární metabolit několika hub, z nichž klinicky nejvýznamnější je Aspergillus[2]. GT se uvolňuje během invazivního růstu, a proto může být použit jako biomarker invazivního plísňového onemocnění houbami produkujícími GT. Nicméně, GT je rychle odstraněn červenými krvinkami z oběhu, což z něj činí nespolehlivý marker[3]. Produkt degradace GT, bis(methylthio)gliotoxin (bmGT), se zdá být stabilnější, protože není vychytáván červenými krvinkami. Sérové bmGT nebo bmGT v tekutině z bronchoalveolární laváže (BAL) se již v malých studiích ukázaly jako potenciální marker invazivní aspergilózy, zejména při použití v kombinaci s GM [3–5].
Nedávno byl k dispozici další vysoce specifický test založený na detekci extracelulárního glykoproteinu vylučovaného během růstu druhů Aspergillus pomocí monoklonální protilátky (JF5) v imunochromatografickém zařízení s laterálním průtokem (LFD)[6,7]. Tento test umožňuje rychlé (<15 minut) testování pomocí komerčně dostupného zařízení.
V této studii budou jak LFD, tak bmGT charakterizovány a ověřeny v hematologické populaci a porovnány s GM.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 16 let na začátku studia
- Jedna z následujících diagnóz:
- De novo, refrakterní nebo relabující AML/MDS podstupující intenzivní chemoterapii
- De novo, refrakterní nebo relabující ALL/T-lymfoblastický lymfom s intenzivní chemoterapií
- Aplastická anémie vyžadující ATG terapii
- Každý pacient přijatý k autologní nebo alogenní transplantaci krvetvorných buněk
- Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta
Kritéria vyloučení:
- AML nebo ALL nad rámec zadaných kritérií pro zařazení
- Cílená léčba možné, pravděpodobné nebo prokázané invazivní aspergilózy v okamžiku screeningu nebo s ukončením léčby < 6 týdnů při screeningu nebo bez kompletní odpovědi podle kritérií EORTC/MSG nebo kompletní odpovědi dosažené < 6 týdnů v době screeningu .
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Celková kohorta
|
Dvakrát týdně odběr krve a při každé ambulantní návštěvě
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostická přesnost sérového bmGT
Časové okno: 2 týdny
|
Stanovte diagnostickou přesnost (specifičnost, prediktivní hodnoty citlivosti, přesnost a další klíčové diagnostické hodnoty) sérové bmGT v diagnostice invazivní aspergilózy pomocí revidovaných kritérií EORTC jako zlatého standardu.
|
2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostická přesnost kombinace sérové bmGT a sérové GM
Časové okno: 2 týdny
|
Stanovte diagnostickou přesnost kombinace sérového GM a sérového bmGT v diagnostice invazivní aspergilózy.
|
2 týdny
|
|
Prognostická hodnota bmGT v séru
Časové okno: 6 týdnů
|
Stanovte prognostickou hodnotu (terapeutická odpověď / mortalita) počátečních hladin bmGT v séru.
|
6 týdnů
|
|
Prognostická hodnota kinetiky bmGT v séru
Časové okno: 6 týdnů
|
Vyhodnoťte kinetiku bmGT v séru jako náhradní marker terapeutické odpovědi.
|
6 týdnů
|
|
Vliv ledvin a jater na bmGT
Časové okno: 2 týdny
|
Vyhodnoťte vliv funkce ledvin a jater na počáteční hladiny bmGT a kinetiku bmGT.
|
2 týdny
|
|
Porovnejte bmGT-HPTLC s bmGT-LC/MS
Časové okno: Stejný den
|
Porovnejte hladiny bmGT naměřené pomocí HPTLC s hladinami naměřenými naší vlastní in-house vyvinutou chromatografickou metodou.
|
Stejný den
|
|
Diagnostická přesnost BAL bmGT
Časové okno: 2 týdny
|
Stanovte diagnostickou přesnost bmGT v BAL v diagnostice invazivní aspergilózy.
|
2 týdny
|
|
Diagnostická přesnost LFD
Časové okno: 2 týdny
|
Stanovte diagnostickou přesnost laterálního průtokového zařízení (LFD) v BAL a séru v diagnostice invazivní aspergilózy.
|
2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pfeiffer CD, Fine JP, Safdar N. Diagnosis of invasive aspergillosis using a galactomannan assay: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2006 May 15;42(10):1417-27. doi: 10.1086/503427. Epub 2006 Apr 14.
- Lewis RE, Wiederhold NP, Chi J, Han XY, Komanduri KV, Kontoyiannis DP, Prince RA. Detection of gliotoxin in experimental and human aspergillosis. Infect Immun. 2005 Jan;73(1):635-7. doi: 10.1128/IAI.73.1.635-637.2005.
- Domingo MP, Colmenarejo C, Martinez-Lostao L, Mullbacher A, Jarne C, Revillo MJ, Delgado P, Roc L, Meis JF, Rezusta A, Pardo J, Galvez EM. Bis(methyl)gliotoxin proves to be a more stable and reliable marker for invasive aspergillosis than gliotoxin and suitable for use in diagnosis. Diagn Microbiol Infect Dis. 2012 May;73(1):57-64. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2012.01.012. Epub 2012 Apr 4.
- Vidal-Garcia M, Domingo MP, De Rueda B, Roc L, Delgado MP, Revillo MJ, Pardo J, Galvez EM, Rezusta A. Clinical validity of bis(methylthio)gliotoxin for the diagnosis of invasive aspergillosis. Appl Microbiol Biotechnol. 2016 Mar;100(5):2327-34. doi: 10.1007/s00253-015-7209-6. Epub 2015 Dec 17.
- Thornton CR. Development of an immunochromatographic lateral-flow device for rapid serodiagnosis of invasive aspergillosis. Clin Vaccine Immunol. 2008 Jul;15(7):1095-105. doi: 10.1128/CVI.00068-08. Epub 2008 May 7.
- Mercier T, Guldentops E, Lagrou K, Maertens J. Prospective Evaluation of the Turbidimetric beta-D-Glucan Assay and 2 Lateral Flow Assays on Serum in Invasive Aspergillosis. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):1577-1584. doi: 10.1093/cid/ciaa295.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- S59863
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na krevní vzorek
-
Hillel Yaffe Medical CenterNeznámý
-
National Marrow Donor ProgramDokončenoLymfom | Myelodysplastické syndromy | LeukémieSpojené státy
-
Careggi HospitalUniversity of FlorenceNáborSepse | Syndrom systémové zánětlivé odpovědi | Závažné onemocnění | Akutní poškození ledvinItálie
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFilière des Maladies Rares Abdomino-THOraciques : FIMATHO; URC-CIC Paris Descartes...StaženoVrozená brániční kýla | Gastroschíza | OmfalokélaFrancie
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnNáborInfekce krevního řečištěFrancie, Německo, Holandsko, Rakousko, Belgie, Itálie, Polsko, Španělsko, Spojené království
-
Guardant Health, Inc.Nábor
-
University Hospital, RouenNáborŽloutenka typu B | Hepatitida C | AIDSFrancie
-
Kirby InstituteDokončenoŽloutenka typu BAustrálie
-
Bursa Uludag UniversitesiZápis na pozvánkuRakovina tlustého střeva | Chemoterapeutický efekt | Orální mukositida | Role sestryKrocan