- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03004092
Nuevos biomarcadores para la aspergilosis invasiva
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El diagnóstico de aspergilosis invasiva a menudo es difícil de lograr con certeza, ya que requiere evidencia directa de crecimiento invasivo en el examen histopatológico. Se puede sospechar un diagnóstico probable en base a la evidencia clínica y micológica de la enfermedad, en presencia de un paciente susceptible. Las pautas de la EORTC-MSG ofrecen una base ampliamente aceptada para este diagnóstico. Según estas pautas, la evidencia micológica puede consistir en un cultivo positivo de aspergillus spp o en la detección de galactomanano (GM) en una muestra corporal relevante. GM es una parte del moho Aspergillus y se puede detectar utilizando un ensayo de microplaca sándwich inmunoenzimático disponible comercialmente. Sin embargo, como la mayoría de los biomarcadores, el galactomanano está lejos de ser un biomarcador perfecto. Se sabe que varios antibióticos betalactámicos causan falsos positivos y se ha informado que la terapia antimoho reduce significativamente la sensibilidad[1]. Por lo tanto, serían beneficiosos biomarcadores adicionales que pudieran eludir estos problemas.
Un nuevo objetivo potencial es la gliotoxina (GT), un metabolito secundario de varios hongos, el más importante clínicamente de los cuales es Aspergillus[2]. GT se libera durante el crecimiento invasivo y, por lo tanto, puede usarse como biomarcador de enfermedades fúngicas invasivas por hongos productores de GT. Sin embargo, los glóbulos rojos eliminan rápidamente la GT de la circulación, lo que la convierte en un marcador poco fiable[3]. Un producto de degradación de la GT, la bis(metiltio)gliotoxina (bmGT), parece ser más estable ya que no es captado por los glóbulos rojos. La bmGT sérica o la bmGT en líquido de lavado broncoalveolar (BAL) ya se ha demostrado en pequeños estudios como un marcador potencial de aspergilosis invasiva, especialmente cuando se usa en combinación con GM[3-5].
Recientemente, se ha puesto a disposición otra prueba altamente específica, basada en la detección de una glicoproteína extracelular secretada durante el crecimiento de especies de Aspergillus, utilizando un anticuerpo monoclonal (JF5) en un dispositivo inmunocromatográfico de flujo lateral (LFD)[6,7]. Esta prueba permite una prueba rápida (<15 minutos) usando un dispositivo disponible comercialmente.
En este estudio, tanto la LFD como la bmGT se caracterizarán y validarán en una población hematológica y se compararán con GM.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 16 años al inicio del estudio
- Uno de los siguientes diagnósticos:
- AML/MDS de novo, refractario o recidivante que recibe quimioterapia intensiva
- LLA/linfoma linfoblástico T de novo, refractario o recidivante que recibe quimioterapia intensiva
- Anemia aplásica que requiere terapia ATG
- Cualquier paciente ingresado para trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas
- Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente
Criterio de exclusión:
- AML o ALL más allá de los criterios de inclusión especificados
- Tratamiento dirigido para aspergilosis invasiva posible, probable o comprobada, en el momento de la selección, o con finalización del tratamiento < 6 semanas en el momento de la selección, o sin respuesta completa de acuerdo con los criterios de la EORTC/MSG, o respuesta completa lograda < 6 semanas en el momento de la selección .
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte total
|
Muestra de sangre dos veces por semana y en cada visita ambulatoria
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Precisión diagnóstica de la bmGT sérica
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Determinar la precisión diagnóstica (especificidad, valores predictivos de sensibilidad, precisión y otros valores diagnósticos clave) de la bmGT sérica en el diagnóstico de aspergilosis invasiva, utilizando los criterios revisados de la EORTC como estándar de oro.
|
2 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Precisión diagnóstica de una combinación de suero bmGT y suero GM
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Determinar la precisión diagnóstica de una combinación de suero GM y suero bmGT en el diagnóstico de aspergilosis invasiva.
|
2 semanas
|
|
Valor pronóstico de la bmGT sérica
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Determinar el valor pronóstico (respuesta a la terapia/mortalidad) de los niveles séricos iniciales de bmGT.
|
6 semanas
|
|
Valor pronóstico de la cinética de la bmGT sérica
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Evaluar la cinética de la bmGT sérica como marcador sustituto de la respuesta terapéutica.
|
6 semanas
|
|
Influencia renal y hepática en bmGT
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Evaluar el impacto de la función renal y hepática en los niveles iniciales de bmGT y la cinética de bmGT.
|
2 semanas
|
|
Comparar bmGT-HPTLC con bmGT-LC/MS
Periodo de tiempo: Mismo día
|
Compare los niveles de bmGT medidos por HPTLC con los niveles medidos por nuestro propio método cromatográfico desarrollado internamente.
|
Mismo día
|
|
Precisión diagnóstica de BAL bmGT
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Determinar la precisión diagnóstica de bmGT en BAL en el diagnóstico de aspergilosis invasiva.
|
2 semanas
|
|
Precisión diagnóstica de LFD
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Determinar la precisión diagnóstica del dispositivo de flujo lateral (LFD) en BAL y suero en el diagnóstico de aspergilosis invasiva.
|
2 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pfeiffer CD, Fine JP, Safdar N. Diagnosis of invasive aspergillosis using a galactomannan assay: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2006 May 15;42(10):1417-27. doi: 10.1086/503427. Epub 2006 Apr 14.
- Lewis RE, Wiederhold NP, Chi J, Han XY, Komanduri KV, Kontoyiannis DP, Prince RA. Detection of gliotoxin in experimental and human aspergillosis. Infect Immun. 2005 Jan;73(1):635-7. doi: 10.1128/IAI.73.1.635-637.2005.
- Domingo MP, Colmenarejo C, Martinez-Lostao L, Mullbacher A, Jarne C, Revillo MJ, Delgado P, Roc L, Meis JF, Rezusta A, Pardo J, Galvez EM. Bis(methyl)gliotoxin proves to be a more stable and reliable marker for invasive aspergillosis than gliotoxin and suitable for use in diagnosis. Diagn Microbiol Infect Dis. 2012 May;73(1):57-64. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2012.01.012. Epub 2012 Apr 4.
- Vidal-Garcia M, Domingo MP, De Rueda B, Roc L, Delgado MP, Revillo MJ, Pardo J, Galvez EM, Rezusta A. Clinical validity of bis(methylthio)gliotoxin for the diagnosis of invasive aspergillosis. Appl Microbiol Biotechnol. 2016 Mar;100(5):2327-34. doi: 10.1007/s00253-015-7209-6. Epub 2015 Dec 17.
- Thornton CR. Development of an immunochromatographic lateral-flow device for rapid serodiagnosis of invasive aspergillosis. Clin Vaccine Immunol. 2008 Jul;15(7):1095-105. doi: 10.1128/CVI.00068-08. Epub 2008 May 7.
- Mercier T, Guldentops E, Lagrou K, Maertens J. Prospective Evaluation of the Turbidimetric beta-D-Glucan Assay and 2 Lateral Flow Assays on Serum in Invasive Aspergillosis. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):1577-1584. doi: 10.1093/cid/ciaa295.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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- S59863
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