侵袭性曲霉病的新型生物标志物
2024年7月2日 更新者：Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
侵袭性曲霉病的诊断仍然很困难，并且通常基于患者特征、放射学和微生物学发现的组合。
就数据而言，半乳甘露聚糖 (GM) 是唯一经过充分验证的可用生物标志物。
然而，通用汽车仍有其缺点。
因此需要新的、互补的生物标志物。
在这项研究中，其中两项测试，双（甲硫基）胶霉毒素 (bmGT) 和横向流动装置，将在血液学人群中进行验证，并将其与 GM 进行比较。
研究概览
详细说明
侵袭性曲霉病的诊断通常难以确定，因为这需要组织病理学检查中侵袭性生长的直接证据。 在存在易感患者的情况下，可以根据疾病的临床和真菌学证据怀疑可能的诊断。 EORTC-MSG 指南为此诊断提供了广泛接受的基础。 根据这些指南，真菌学证据可以包括曲霉菌属的阳性培养物，或在相关身体样本中检测到半乳甘露聚糖 (GM)。 GM 是曲霉霉菌的一部分，可以使用市售的免疫酶夹心微孔板测定法进行检测。 然而，与大多数生物标志物一样，半乳甘露聚糖远非完美的生物标志物。 已知有几种 β-内酰胺抗生素会导致假阳性，据报道抗霉菌疗法会显着降低敏感性 [1]。 因此，可以规避这些问题的其他生物标志物将是有益的。
一个潜在的新目标是胶霉毒素 (GT)，它是几种真菌的次级代谢产物，其中临床上最重要的是曲霉菌 [2]。 GT 在侵入性生长过程中释放，因此可用作产生 GT 的真菌的侵入性真菌病的生物标志物。 然而，GT 会很快被循环中的红细胞清除，使其成为不可靠的标记物 [3]。 GT 的降解产物双（甲硫基）胶霉毒素 (bmGT) 似乎更稳定，因为它不被红细胞吸收。 血清 bmGT 或支气管肺泡灌洗 (BAL) 液中的 bmGT 已在小型研究中显示为侵袭性曲霉菌病的潜在标志物，尤其是与 GM 联合使用时 [3-5]。
最近，另一种高度特异性的测试已经可用，该测试基于在免疫层析侧流装置 (LFD) 中使用单克隆抗体 (JF5) 检测曲霉属物种生长过程中分泌的细胞外糖蛋白 [6,7]。 该测试允许使用市售设备进行快速（<15 分钟）测试。
在这项研究中，LFD 和 bmGT 将在血液学群体中进行表征和验证，并与 GM 进行比较。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
226
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leuven、比利时、3000
- University Hospitals Leuven
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 研究开始时年龄 ≥ 16 岁
- 下列诊断之一：
- 接受强化化疗的新发、难治性或复发性 AML/MDS
- 接受强化化疗的新发、难治性或复发性 ALL/T 淋巴母细胞淋巴瘤
- 需要 ATG 治疗的再生障碍性贫血
- 任何接受自体或同种异体造血干细胞移植的患者
- 从患者处获得的书面知情同意书
排除标准：
- AML 或 ALL 超出指定的纳入标准
- 针对可能、很可能或已证实的侵袭性曲霉病的直接治疗，在筛选时，或在筛选时结束治疗 < 6 周，或根据 EORTC/MSG 标准没有完全反应，或在筛选时达到完全反应 < 6 周.
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：总队列
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每周两次血样，以及每次门诊就诊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清bmGT的诊断准确性
大体时间：2周
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以修订后的 EORTC 标准为金标准，确定血清 bmGT 在侵袭性曲霉病诊断中的诊断准确性（特异性、敏感性预测值、准确性和其他关键诊断值）。
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2周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清 bmGT 和血清 GM 联合诊断的准确性
大体时间：2周
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确定血清 GM 和血清 bmGT 联合诊断侵袭性曲霉病的准确性。
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2周
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血清 bmGT 的预后价值
大体时间：6周
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确定初始血清 bmGT 水平的预后价值（治疗反应/死亡率）。
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6周
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血清 bmGT 动力学的预后价值
大体时间：6周
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评估血清 bmGT 动力学作为治疗反应的替代指标。
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6周
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肾脏和肝脏对 bmGT 的影响
大体时间：2周
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评估肾功能和肝功能对初始 bmGT 水平和 bmGT 动力学的影响。
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2周
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比较 bmGT-HPTLC 与 bmGT-LC/MS
大体时间：同一天
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将 HPTLC 测量的 bmGT 水平与我们内部开发的色谱法测量的水平进行比较。
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同一天
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BAL bmGT 的诊断准确性
大体时间：2周
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确定 BAL 中 bmGT 在侵袭性曲霉病诊断中的诊断准确性。
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2周
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LFD的诊断准确性
大体时间：2周
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确定侧流装置 (LFD) 在 BAL 和血清中诊断侵袭性曲霉病的准确性。
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2周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pfeiffer CD, Fine JP, Safdar N. Diagnosis of invasive aspergillosis using a galactomannan assay: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2006 May 15;42(10):1417-27. doi: 10.1086/503427. Epub 2006 Apr 14.
- Lewis RE, Wiederhold NP, Chi J, Han XY, Komanduri KV, Kontoyiannis DP, Prince RA. Detection of gliotoxin in experimental and human aspergillosis. Infect Immun. 2005 Jan;73(1):635-7. doi: 10.1128/IAI.73.1.635-637.2005.
- Domingo MP, Colmenarejo C, Martinez-Lostao L, Mullbacher A, Jarne C, Revillo MJ, Delgado P, Roc L, Meis JF, Rezusta A, Pardo J, Galvez EM. Bis(methyl)gliotoxin proves to be a more stable and reliable marker for invasive aspergillosis than gliotoxin and suitable for use in diagnosis. Diagn Microbiol Infect Dis. 2012 May;73(1):57-64. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2012.01.012. Epub 2012 Apr 4.
- Vidal-Garcia M, Domingo MP, De Rueda B, Roc L, Delgado MP, Revillo MJ, Pardo J, Galvez EM, Rezusta A. Clinical validity of bis(methylthio)gliotoxin for the diagnosis of invasive aspergillosis. Appl Microbiol Biotechnol. 2016 Mar;100(5):2327-34. doi: 10.1007/s00253-015-7209-6. Epub 2015 Dec 17.
- Thornton CR. Development of an immunochromatographic lateral-flow device for rapid serodiagnosis of invasive aspergillosis. Clin Vaccine Immunol. 2008 Jul;15(7):1095-105. doi: 10.1128/CVI.00068-08. Epub 2008 May 7.
- Mercier T, Guldentops E, Lagrou K, Maertens J. Prospective Evaluation of the Turbidimetric beta-D-Glucan Assay and 2 Lateral Flow Assays on Serum in Invasive Aspergillosis. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):1577-1584. doi: 10.1093/cid/ciaa295.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2017年1月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月1日
研究完成 (实际的)
2020年2月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月21日
首次发布 (估计的)
2016年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月2日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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