Neuartige Biomarker für invasive Aspergillose

Die Diagnose einer invasiven Aspergillose lässt sich oft nur schwer mit Sicherheit stellen, da hierfür ein direkter Nachweis eines invasiven Wachstums bei der histopathologischen Untersuchung erforderlich ist. Eine wahrscheinliche Diagnose kann sowohl auf der Grundlage klinischer als auch mykologischer Anzeichen der Krankheit vermutet werden, wenn ein anfälliger Patient anwesend ist. Die EORTC-MSG-Leitlinien bieten eine weithin akzeptierte Grundlage für diese Diagnose. Nach diesen Richtlinien können mykologische Beweise aus einer positiven Kultur von Aspergillus spp. oder dem Nachweis von Galactomannan (GM) in einer relevanten Körperprobe bestehen. GM ist ein Teil des Aspergillus-Schimmelpilzes und kann mit einem kommerziell erhältlichen immunoenzymatischen Sandwich-Mikrotiterplattentest nachgewiesen werden. Allerdings ist Galactomannan, wie die meisten Biomarker, alles andere als ein perfekter Biomarker. Es ist bekannt, dass mehrere Beta-Lactam-Antibiotika falsch positive Ergebnisse verursachen, und es wurde berichtet, dass eine Anti-Schimmel-Therapie die Empfindlichkeit deutlich verringert[1]. Daher wären zusätzliche Biomarker, die diese Probleme umgehen könnten, von Vorteil.

Ein potenzielles neues Ziel ist Gliotoxin (GT), ein sekundärer Metabolit mehrerer Pilze, von denen Aspergillus der klinisch wichtigste ist[2]. GT wird während des invasiven Wachstums freigesetzt und kann daher als Biomarker für invasive Pilzerkrankungen durch GT-produzierende Pilze verwendet werden. GT wird jedoch schnell von den roten Blutkörperchen aus dem Blutkreislauf entfernt, was es zu einem unzuverlässigen Marker macht[3]. Ein Abbauprodukt von GT, Bis(methylthio)gliotoxin (bmGT), scheint stabiler zu sein, da es nicht von roten Blutkörperchen aufgenommen wird. In kleinen Studien wurde bereits gezeigt, dass Serum-bmGT oder bmGT in bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit (BAL) ein potenzieller Marker für invasive Aspergillose sind, insbesondere wenn es in Kombination mit GM verwendet wird[3-5].

Vor kurzem ist ein weiterer hochspezifischer Test verfügbar geworden, der auf dem Nachweis eines extrazellulären Glykoproteins basiert, das während des Wachstums von Aspergillus-Arten abgesondert wird, unter Verwendung eines monoklonalen Antikörpers (JF5) in einem immunchromatographischen Lateral-Flow-Gerät (LFD)[6,7]. Dieser Test ermöglicht eine schnelle (<15 Minuten) Prüfung mit einem handelsüblichen Gerät.

In dieser Studie werden sowohl LFD als auch bmGT in einer hämatologischen Population charakterisiert, validiert und mit GM verglichen.