Nouveaux biomarqueurs pour l'aspergillose invasive

Le diagnostic d'aspergillose invasive est souvent difficile à établir avec certitude, car cela nécessite une preuve directe de la croissance invasive à l'examen histopathologique. Un diagnostic probable peut être suspecté sur la base des preuves cliniques et mycologiques de la maladie, en présence d'un patient sensible. Les directives EORTC-MSG offrent une base largement acceptée pour ce diagnostic. Selon ces lignes directrices, les preuves mycologiques peuvent consister en une culture positive d'aspergillus spp ou en la détection de galactomannane (GM) dans un échantillon corporel pertinent. Le GM fait partie de la moisissure Aspergillus et peut être détecté à l'aide d'un test immunoenzymatique sur microplaque sandwich disponible dans le commerce. Cependant, comme la plupart des biomarqueurs, le galactomannane est loin d'être un biomarqueur parfait. Plusieurs antibiotiques bêta-lactamines sont connus pour provoquer des faux positifs, et il a été rapporté que le traitement anti-moisissure réduisait considérablement la sensibilité [1]. Des biomarqueurs supplémentaires qui pourraient contourner ces problèmes seraient donc bénéfiques.

Une nouvelle cible potentielle est la gliotoxine (GT), un métabolite secondaire de plusieurs champignons, dont le plus important sur le plan clinique est Aspergillus[2]. La GT est libérée pendant la croissance invasive et peut donc être utilisée comme biomarqueur de la maladie fongique invasive par les champignons producteurs de GT. Cependant, la GT est rapidement éliminée par les globules rouges de la circulation, ce qui en fait un marqueur peu fiable[3]. Un produit de dégradation de la GT, la bis(méthylthio)gliotoxine (bmGT), semble être plus stable car il n'est pas absorbé par les globules rouges. La bmGT sérique ou la bmGT dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BAL) a déjà été montrée dans de petites études comme étant un marqueur potentiel de l'aspergillose invasive, en particulier lorsqu'elle est utilisée en association avec le GM [3-5].

Récemment, un autre test hautement spécifique est devenu disponible, basé sur la détection d'une glycoprotéine extracellulaire sécrétée lors de la croissance des espèces d'Aspergillus, en utilisant un anticorps monoclonal (JF5) dans un dispositif immunochromatographique à flux latéral (LFD) [6,7]. Ce test permet un test rapide (<15 minutes) à l'aide d'un appareil disponible dans le commerce.

Dans cette étude, le LFD et le bmGT seront caractérisés et validés dans une population hématologique, et comparés au GM.