Nye biomarkører for invasiv aspergillose

Diagnose af invasiv aspergillose er ofte vanskelig at opnå med sikkerhed, da dette kræver direkte bevis for invasiv vækst ved histopatologisk undersøgelse. En sandsynlig diagnose kan mistænkes baseret på både kliniske og mykologiske tegn på sygdommen, i nærværelse af en modtagelig patient. EORTC-MSG retningslinjerne tilbyder et bredt accepteret grundlag for denne diagnose. Under disse retningslinjer kan mykologisk evidens bestå af en positiv kultur af aspergillus spp eller af påvisning af galactomannan (GM) i en relevant kropsprøve. GM er en del af Aspergillus-formen og kan påvises ved hjælp af en kommercielt tilgængelig immunoenzymatisk sandwich-mikropladeanalyse. Men som de fleste biomarkører er galactomannan langt fra en perfekt biomarkør. Adskillige beta-lactam-antibiotika er kendt for at forårsage falske positiver, og anti-skimmelbehandling er blevet rapporteret at sænke følsomheden væsentligt[1]. Yderligere biomarkører, der kan omgå disse problemer, vil derfor være gavnlige.

Et potentielt nyt mål er gliotoxin (GT), en sekundær metabolit af flere svampe, hvoraf den mest klinisk vigtige er Aspergillus[2]. GT frigives under invasiv vækst, og kan derfor bruges som biomarkør for invasiv svampesygdom af GT-producerende svampe. Dog fjernes GT hurtigt af røde blodlegemer fra cirkulationen, hvilket gør det til en upålidelig markør[3]. Et nedbrydningsprodukt af GT, bis(methylthio)gliotoxin (bmGT), ser ud til at være mere stabilt, da det ikke optages af røde blodlegemer. Serum bmGT eller bmGT i bronchoalveolar lavage (BAL) væske har allerede i små undersøgelser vist sig at være en potentiel markør for invasiv aspergillose, især når det bruges i kombination med GM[3-5].

For nylig er en anden meget specifik test blevet tilgængelig, baseret på påvisning af et ekstracellulært glycoprotein, der udskilles under væksten af ​​Aspergillus-arter, ved hjælp af et monoklonalt antistof (JF5) i en immunokromatografisk lateral-flow-enhed (LFD)[6,7]. Denne test muliggør hurtig (<15 minutter) test ved hjælp af en kommercielt tilgængelig enhed.

I denne undersøgelse vil både LFD og bmGT blive karakteriseret og valideret i en hæmatologisk population og sammenlignet med GM.