Veiligheids- en immunogeniciteitsstudie van GX-70 bij tbc-patiënt
9 januari 2019 bijgewerkt door: Yonsei University
Een open-label, dosisescalatie, klinische fase 1-studie om de verdraagbaarheid, veiligheid en immunogeniciteit te evalueren van GX-70, een op DNA gebaseerd therapeutisch vaccin, intramusculair toegediend door middel van elektroporatie (EP) bij patiënten met longtuberculose die hoge risicofactoren hebben voor Terugval of falen van de behandeling
Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit bij patiënten met longtuberculose van een DNA-onderzoeksvaccin dat wordt ontwikkeld voor de preventie van terugval van tuberculose.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Gedetailleerde beschrijving
Tuberculose is nog steeds van belang voor zowel de binnenlandse als de mondiale volksgezondheid. Volgens de WHO waren er in 2011 8.700.000 gevallen van tuberculose, waarvan 1.400.000 de dood tot gevolg hadden. Tuberculosepatiënten met de holte en positief op AFB vertonen een hoge mate van terugval en falen van de behandeling. Degenen met een hoog risico op terugval en falen van de behandeling hebben mogelijk een effectievere behandeling nodig voordat ze resistentie krijgen en anderen infecteren. GX-70, dat bestaat uit de vier-antigeen-plasmiden van MTB samen met recombinant Flt3-ligand, is een DNA-onderzoeksvaccin dat is ontworpen om terugval of falen van de behandeling te voorkomen.
Het doel van deze studie is om de veiligheid van GX-70 te beoordelen bij longtuberculosepatiënten met hoge risicofactoren voor falen van de behandeling of terugval.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen die vrijwillig toestemming gaven, na beluistering voldoende uitleg voor dit studie- en onderzoeksproduct.
- Volwassenen tussen 19 en 65 jaar.
- Tbc-patiënten zonder voorgeschiedenis van tbc-diagnose, die positief zijn op zowel AFB-uitstrijkje als tbc-PCR
- Tbc-patiënten die aan de volgende voorwaarden voldoen: holte gespot op thoraxbeeldvorming vóór tbc-therapie, positief op AFB-uitstrijkje 2 maanden na tbc-therapie.
Uitsluitingscriteria:
- 2 maanden nadat de therapie is gestart, toont AFB-uitstrijkje 1+ of hoger, maar TB-PCR toont NTM-positief.
- Indien positief op AFB-uitstrijkje is het resultaat van dode MTB
- Ernstige tuberculose zoals tuberculeuze encefalomeningitis
- Patiënten met ernstige longsymptomen behalve tuberculose
- Patiënten vertonen een slechte vitale functie die als moeilijk wordt beschouwd om deel te nemen
- Patiënten met hart-, nier- of leverfalen
- Patiënten met een infectie, zweer, oedeem, tatoeage, litteken, wond en andere aandoeningen in de huid rond de 3 cm van de deltaspier die ongepast zijn om te injecteren via elektroporatie.
- Wanneer de dikte van de huid rond de te injecteren deltaspier groter is dan 40 mm
- Patiënten met QTc-verlenging op 12-afleidingen ECG
- Patiënten met een hartapparaat (zoals een pacemaker)
- Patiënten waarvan de onderzoekers denken dat ze niet in de groep passen, inclusief patiënten die niet slaagden in de nalevingsbeoordeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisniveau 1 (GX-70 0,26 mg)
GX-70 0,26 mg toedienen
|
Gx-70 0,26 mg wordt elke 4 weken 5 keer toegediend door middel van elektroporatie in de deltaspieren
Gx-70 1 mg wordt elke 4 weken 5 keer toegediend via elektroporatie in de deltaspier.
Gx-70 4 mg wordt elke 4 weken 5 keer toegediend via elektroporatie in de deltaspier.
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 2 (GX-70 1 mg)
GX-70 1 mg toedienen
|
Gx-70 0,26 mg wordt elke 4 weken 5 keer toegediend door middel van elektroporatie in de deltaspieren
Gx-70 1 mg wordt elke 4 weken 5 keer toegediend via elektroporatie in de deltaspier.
Gx-70 4 mg wordt elke 4 weken 5 keer toegediend via elektroporatie in de deltaspier.
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 3 (GX-70 4 mg)
GX-70 4 mg toedienen
|
Gx-70 0,26 mg wordt elke 4 weken 5 keer toegediend door middel van elektroporatie in de deltaspieren
Gx-70 1 mg wordt elke 4 weken 5 keer toegediend via elektroporatie in de deltaspier.
Gx-70 4 mg wordt elke 4 weken 5 keer toegediend via elektroporatie in de deltaspier.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
MTD (maximale tolerante dosis)
Tijdsspanne: Elke 4 weken tot 16 weken
|
Elke 4 weken tot 16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
IFN-γ (SFC/106 cellen)
Tijdsspanne: Elke 8 weken tot 24 weken
|
IFN-γ-respons gestimuleerd door tbc-antigenen
|
Elke 8 weken tot 24 weken
|
|
Flt3L-concentratie (pg/ml)
Tijdsspanne: Elke 8 weken tot 24 weken
|
Elke 8 weken tot 24 weken
|
Elke 8 weken tot 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Flynn JL, Chan J. Tuberculosis: latency and reactivation. Infect Immun. 2001 Jul;69(7):4195-201. doi: 10.1128/IAI.69.7.4195-4201.2001. No abstract available.
- Chang KC, Leung CC, Yew WW, Ho SC, Tam CM. A nested case-control study on treatment-related risk factors for early relapse of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Nov 15;170(10):1124-30. doi: 10.1164/rccm.200407-905OC. Epub 2004 Sep 16.
- Ahn SS, Jeon BY, Kim KS, Kwack JY, Lee EG, Park KS, Sung YC, Cho SN. Mtb32 is a promising tuberculosis antigen for DNA vaccination in pre- and post-exposure mouse models. Gene Ther. 2012 May;19(5):570-5. doi: 10.1038/gt.2011.140. Epub 2011 Sep 29.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 maart 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2018
Studie voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 mei 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 mei 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 mei 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4-2016-1144
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .