Een fase 2a-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van benralizumab (MEDI-563) bij volwassenen met astma te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen
• Leeftijd 18 t/m 80 jaar bij screening
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Eerder gedocumenteerde diagnose van astma met een duur van meer dan of gelijk aan (>=) 1 jaar, gebaseerd op episodische symptomen van luchtwegobstructie; post-bronchusverwijdende reversibiliteit van luchtwegobstructie >=12 procent (%) (bij screening of gedocumenteerd binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie); of bewijs van een positieve reactie op een methacholineprovocatie (gedocumenteerd binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie), zoals vertegenwoordigd door een provocerende concentratie van methacholine die een daling van 20% veroorzaakte in het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1); (PC20) minder dan (<) 8 milligram per milliliter (mg/ml)
• Gewicht van >=45 kilogram (kg) maar minder dan of gelijk aan (<=) 135 kg (>=100 pond [lb] maar <=300 lb)
• In staat om spirometriemetingen te produceren die voldoen aan de normen van de American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)
• Screening pre-bronchodilatator FEV1 >=60%
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij chirurgisch steriel (inclusief afbinden van de eileiders) en/of ten minste 2 jaar na de menopauze, moeten 2 effectieve methoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen (waaronder orale, transdermale of geïmplanteerde anticonceptiva, spiraaltje, vrouwencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, pessarium, onthouding, gebruik van een condoom met zaaddodend middel door de seksuele partner of steriele seksuele partner) gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct op Studiedag 0, en moet ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken via Studiedag 161. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts
• Mannen moeten, tenzij chirurgisch steriel, eveneens 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (bijvoorbeeld condoom met zaaddodend middel) en moeten ermee instemmen dergelijke voorbehoedsmiddelen te blijven gebruiken tot het einde van de studie / studiedag 161
• Mogelijkheid om de studieperiode te voltooien, inclusief de follow-upperiode tot Studiedag 161, zoals vereist door het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Eerder benralizumab (MEDI-563) gekregen
• Voorgeschiedenis van allergie of reactie op een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksproduct
• Geschiedenis van allergie of reactie op andere op de markt gebrachte of experimentele therapieën met monoklonale antilichamen, intraveneus gammaglobuline (IVIG) of bloedproducten
• Ontvangst van een experimentele medicamenteuze therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek of een(e) biologische(n) binnen 5 halfwaardetijden van het middel voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek
• Behandeling met een orale of systemische dosis corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek
• Gebruik van chronische systemische immunosuppressiva, inclusief orale corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie in de studie
• Het huidige gebruik van een orale of oftalmische bèta-adrenerge antagonist (bijvoorbeeld propranolol) moet 2 weken voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek zijn gestopt
• Huidige allergievaccinatie (immunotherapie)
• Geschiedenis van anafylaxie
• Andere longziekte dan persisterend astma (bijvoorbeeld chronische bronchitis, cystische fibrose, chronische obstructieve longziekte [COPD], tuberculose [tbc])
• Acute ziekten of tekenen van significante actieve infectie, zoals koorts >=38,0 graden Celsius [C] (>=100,5 graden Fahrenheit [F]) bij screening en tot aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct
• Geschiedenis van inname van onbehandeld water op een locatie waarvan bekend is dat deze besmet is met parasieten, resulterend in acute of chronische diarree; of een onbehandelde parasitaire infectie binnen 1 maand na randomisatie
• Zwangerschap (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct)
• Zogende vrouw
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, HIV-2 of hepatitis A-, B- of C-virus
• Geschiedenis van kanker, afgezien van basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de cervix, met schijnbaar succes behandeld met curatieve therapie >= 1 jaar voorafgaand aan randomisatie in de studie
• Geschiedenis van het roken van sigaretten >=10 pakjaren
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsmisbruik waarvoor behandeling nodig was <1 jaar voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek
• Electieve chirurgie gepland tijdens de studieperiode
• Bewijs van een systemische ziekte of een bevinding bij lichamelijk onderzoek, laboratoriumafwijking, thoraxfoto (CXR) of elektrocardiogram (ECG) die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar kan brengen of de analyse van de studieresultaten verwarren
• Medewerkers van de klinische onderzoekslocatie of andere personen die betrokken zijn bij de uitvoering van de studie, of eerstegraads familieleden van dergelijke personen (d.w.z. ouders, broers en zussen of kinderen)