- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03195114
Cardiale MRI voor post-TAVR paravalvulaire lekbeoordeling (Class-CMR)
Multicenter prospectief CoreValve-onderzoek met behulp van cardiale MRI voor beoordeling van paravalvulaire aorta-insufficiëntie en de impact ervan op LV Reverse Remodeling en cardiovasculaire uitkomsten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Paravalvulair lek (PVL) vertegenwoordigt de meest voorkomende complicatie na transkatheter aortaklepvervanging (TAVR). De aanwezigheid van zelfs milde PVL is in verband gebracht met ongunstige uitkomsten, waaronder late mortaliteit, die fysiologisch en hemodynamisch moeilijk te verzoenen is.
Hoewel transthoracaal echocardiogram (TTE) de eerstelijnstest is voor de PVL-kwantificering, kan deze gebrekkig zijn vanwege slechte akoestische vensters, excentriciteit van PVL, beeldverslechtering geassocieerd met de geïmplanteerde prothese, onregelmatige openingen, subjectiviteit en inconsistentie van de beoordeling en beoordeling. Bovendien gebruiken de meeste gepubliceerde onderzoeken tot op heden geen uniforme gestandaardiseerde manier om de PVL te kwantificeren. Het Valve Academic Research Consortium (VARC) publiceerde de VARC II-definities en stelde het gebruik van TAVR-specifieke criteria voor de beoordeling van PVL voor. Er is echter geen validatie van deze voorgestelde criteria en hoe hun geselecteerde grenswaarden correleren met de patiëntresultaten. Al deze problemen dragen bij aan de onzekerheid en onnauwkeurigheid van de huidige methode, wat leidt tot problemen en subjectiviteit bij de beoordeling en kwantificering van de ernst van PVL.
Cardiale MRI (CMR) is in staat om aortaregurgitatie direct te kwantificeren met hoge nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid door gebruik te maken van de techniek van fasecontrastsnelheidsmapping in vergelijking met TTE. CMR had lagere intraobserver- en interobserver-variabiliteiten voor de beoordeling van regurgitant volume, wat suggereert dat CMR mogelijk superieur is voor seriële metingen. Bovendien maakt CMR-kwantificering van de aorta-regurgitatiefractie risicostratificatie mogelijk om patiënten te identificeren die risico lopen op het ontwikkelen van hartfalen en die een aortaklepoperatie nodig hebben.
Ondanks deze voordelen is het gebruik van CMR voor PVL-beoordeling na TAVR echter beperkt. Een recente prospectieve pilotstudie in één centrum (n=16) toonde aan dat CMR-beoordeling van PVL haalbaar was met CoreValve-prothese. Bovendien correleerde CMR in plaats van TTE beter met intra-procedurele aortografie. TTE onderschatte de mate van PVL in vergelijking met CMR, wat de mogelijkheid van deze modaliteit suggereert om PVL betrouwbaarder en nauwkeuriger te kwantificeren na TAVR. Een andere recente kleine en single-center CMR-studie (n=43) vergeleek onmiddellijke post-TAVI CMR-bevindingen met die na 6 maanden follow-up. Er werden 32 patiënten (74%) behandeld met een Medtronic CoreValve-prothese en 11 (26%) werden behandeld met een Edwards Sapien XT-klep. De auteurs constateerden significant gunstige LV-remodellering na 6 maanden, maar niet bij patiënten met > milde PVL. Bovendien nam PVL, gekwantificeerd door CMR, in de loop van de tijd niet af. Gezien het kleine aantal patiënten konden de auteurs de temporele veranderingen tussen de twee prothesen niet vergelijken. Bovendien konden de mechanismen die verband houden met de veranderingen in de ernst van PVL niet worden vastgesteld gezien de onderzoeksopzet.
CMR biedt voortreffelijke weefselkarakterisering met behulp van beeldvorming met late gadoliniumverbetering. Een nadelige myocardiale respons op drukoverbelasting veroorzaakt onaangepaste myocardiale hypertrofie met verhoogde LV-massa en ook myocardiale fibrose (MF), die ondanks aortaklepvervanging in verband is gebracht met nadelige uitkomsten. Nieuwere CMR-technieken zoals T1-mapping en extracellulaire volumefractiekwantificering kunnen nu niet-invasief de mate van diffuse MF kwantificeren, ondersteund door histologische validatie. Het samenspel tussen PVL en MF en hun impact op de LV reverse remodeling is onbekend. Het is mogelijk dat PVL zijn nadelige effecten uitoefent door LV reverse remodeling te vertragen, waardoor de regressie van LV-hypertrofie en myocardiale fibrose na TAVR wordt belemmerd.
Ten slotte is gated multi-detector computertomografie (MDCT), die een cruciale rol speelt in de pre-procedurele planning van patiënten die TAVR-evaluatie ondergaan, ook belangrijk bevonden bij het identificeren van voorspellers van PVL post-TAVR. De rol van MDCT in de post-TAVR-setting, voor PVL-evaluatie, is echter nog niet vastgesteld. Gated MDCT post-TAVR kan relevant zijn om de wisselwerking tussen de natieve aortaklep/annulus en de TAVR-prothese te bepalen, wat helpt bij de evaluatie van mogelijke mechanismen achter PVL-veranderingen in de loop van de tijd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist DeBakey Heart & Vascular Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:
- Patiënt ≥ 60 jaar heeft in de voorafgaande 25-45 dagen een commercieel TAVR-implantaat met Evolut R- of Evolut PRO-bioprothese ondergaan.
- Patiënt heeft ≥ milde PVL bij TTE-studie uitgevoerd op ongeveer één (1) maand na TAVR (regelmatig klinisch vervolgbezoek vindt plaats binnen 25-45 dagen na TAVR)
- De patiënt en de behandelend arts komen overeen dat de proefpersoon terugkomt voor alle vereiste vervolgbezoeken na de procedure.
In aanmerking komende patiënten van de drie (3) deelnemende instellingen (University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA; Methodist Hospital, Houston, TX en Quebec Heart & Lung Institute, Quebec, Canada) die TAVR met Evolut R of Evolut PRO hebben ontvangen, worden gescreend op deze studie. Alle patiënten moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor dit onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een onstabiele toestand en/of met een geïmplanteerd permanent hartapparaat zoals implanteerbare hartdefibrillatoren, cardiale resynchronisatieapparaten, enz. MRI-voorwaardelijke pacemakers vormen geen uitsluiting gezien de bewezen veiligheid van deze apparaten bij een magnetische veldsterkte van 1,5 Tesla.
- Patiënten behandeld met klep-in-klep implantatietechniek om matige tot ernstige PVL en/of prothetische aortaklepdisfunctie aan te pakken.
- Patiënten met significante cognitieve achteruitgang na TAVR, niet in staat om de instructies op te volgen die vereist zijn voor zowel MDCT- als CMR-onderzoeken.
- Patiënten met metalen voorwerpen of geïmplanteerde medische hulpmiddelen in het lichaam (d.w.z. niet-MRI voorwaardelijke pacemaker of defibrillator, aneurysmaclips van het centrale zenuwstelsel, geïmplanteerde neurale stimulatoren, cochleair implantaat, oculair vreemd lichaam [bijv. prothesen, kunstharten, kleppen met stalen onderdelen, metaalfragmenten, granaatscherven, tatoeages bij het oog of stalen implantaten) die de deelnemer zouden uitsluiten van deelname aan het onderzoek. Verificatie van de veiligheid voor MRI-onderzoek moet worden gecontroleerd voor elk van de geïmplanteerde medische apparaten op de website www.mrisafety.com.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Multimodale beeldvorming en biomarkers
Post-TAVR-patiënten die commerciële Medtronic Evolut-R- of Evolut PRO-bioprothese-implantaten hebben gekregen en bij een post-TAVR-echocardiogram van 1 maand ten minste milde PVL hebben vastgesteld, zullen 1 maand en 7 maanden na de TAVR multimodaliteitsbeeldvorming en evaluatie van biomarkers ondergaan .
|
Cardiale MRI, Cardiale MDCT, echocardiografie en testen van biomarkers
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PVL-ernstregressie
Tijdsspanne: tot 7 maanden na TAVR
|
Om te testen of de ernst van PVL, beoordeeld door CMR met behulp van regurgitantfractie en regurgitantvolume, verandert en achteruitgaat gedurende een periode van 6 maanden na TAVR (vergelijking van die metingen op 1 maand en 7 maanden na TAVR).
|
tot 7 maanden na TAVR
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intra- en interobserver-variabiliteit van PVL-ernstbeoordeling
Tijdsspanne: 1 maand en 7 maanden na TAVR
|
Om de hypothese te testen dat de ernst van PVL, beoordeeld door CMR met behulp van de regurgitatiefractie en het regurgitatievolume, zowel 1 maand als 7 maanden na TAVR een lagere variabiliteit tussen en tussen waarnemers heeft in vergelijking met de beoordeling door TTE.
|
1 maand en 7 maanden na TAVR
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van PVL-ernst 7 maanden na TAVR wordt geassocieerd met LV-massaregressie en myocardfibrose
Tijdsspanne: tot 7 maanden na TAVR
|
Om te testen of PVL-ernstverandering door CMR gedurende een periode van 6 maanden na TAVR (vergelijking van beoordeling na 1 maand versus 7 maanden na TAVR regurgitantfractie en regurgitantvolume), een bepalende factor is voor LV reverse remodeling en negatief correleert met de regressie van LV-massa en myocardiale fibrose beoordeeld door CMR.
|
tot 7 maanden na TAVR
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- PRO15050330
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Paravalvulair lek
-
Occlutech International ABAanmelden op uitnodigingParavalvular lekapparaat (PLD)Turkije (Türkiye)