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Herz-MRT zur Bewertung paravalvulärer Lecks nach TAVI (Class-CMR)

4. Mai 2020 aktualisiert von: Thomas Gleason, University of Pittsburgh

Multizentrische prospektive CoreValve-Studie unter Verwendung von Herz-MRT zur Beurteilung der paravalvulären Aorteninsuffizienz und ihrer Auswirkungen auf den LV Reverse Remodeling und die kardiovaskulären Ergebnisse

Die Ziele dieser Studie sind: a) Bewertung und Korrelation des Schweregrades der paravalvulären Leckage (PVL), die sowohl durch kardiale MRT als auch durch transthorakale Echokardiographie (TTE) nach Transkatheter-Aortenklappenersatz (TAVR) mit Medtronic Evolut-R- oder Evolut PRO-Bioprothesen beurteilt wurde; b) Bewertung der Inter- und Intraobserver-Variabilität beider Bildgebungsverfahren; und c) den Schweregrad der PVL mit Post-TAVR-Änderungen beim LV-Remodeling und den klinischen Ergebnissen korrelieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Das paravalvuläre Leck (PVL) ist die häufigste Komplikation nach dem Transkatheter-Aortenklappenersatz (TAVR). Das Vorhandensein selbst einer leichten PVL wurde mit ungünstigen Ergebnissen in Verbindung gebracht, einschließlich später Mortalität, die physiologisch und hämodynamisch schwer in Einklang zu bringen ist.

Obwohl das transthorakale Echokardiogramm (TTE) der erste Linientest für die PVL-Quantifizierung ist, kann es aufgrund schlechter akustischer Fenster, Exzentrizität der PVL, Bildverschlechterung im Zusammenhang mit der implantierten Prothese, unregelmäßigen Öffnungen, Subjektivität und Inkonsistenz der Bewertung und Einstufung fehlerhaft sein. Darüber hinaus verwenden die meisten bisher veröffentlichten Studien keine einheitliche standardisierte Methode zur Quantifizierung der PVL. Das Valve Academic Research Consortium (VARC) veröffentlichte die VARC II-Definitionen und schlug die Verwendung von TAVR-spezifischen Kriterien für die Bewertung von PVL vor. Es gab jedoch keine Validierung dieser vorgeschlagenen Kriterien und wie ihre ausgewählten Grenzwerte mit den Patientenergebnissen korrelieren. All diese Probleme tragen zur Unsicherheit und Ungenauigkeit der aktuellen Methode bei, was zu Schwierigkeiten und Subjektivität bei der Bewertung und Quantifizierung des PVL-Schweregrads führt.

Die Herz-MRT (CMR) ist in der Lage, die Aorteninsuffizienz mit hoher Genauigkeit und Reproduzierbarkeit direkt zu quantifizieren, indem sie die Technik der Phasenkontrast-Velocity-Mapping im Vergleich zur TTE verwendet. CMR hatte niedrigere Intraobserver- und Interobserver-Variabilitäten für die Regurgitationsvolumenbewertung, was darauf hindeutet, dass CMR für Reihenmessungen überlegen sein könnte. Darüber hinaus ermöglicht die CMR-Quantifizierung der Aorteninsuffizienzfraktion eine Risikostratifizierung, um Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz und die Notwendigkeit einer Aortenklappenoperation zu identifizieren.

Trotz dieser Vorteile war die Verwendung von CMR für die PVL-Beurteilung nach TAVI jedoch begrenzt. Eine aktuelle prospektive Einzelzentrums-Pilotstudie (n=16) zeigte, dass die CMR-Beurteilung der PVL mit der CoreValve-Prothese durchführbar war. Außerdem korrelierte die CMR eher als die TTE besser mit der intraprozeduralen Aortographie. TTE unterschätzte das Ausmaß der PVL im Vergleich zur CMR, was darauf hindeutet, dass diese Modalität die PVL nach TAVR zuverlässiger und genauer quantifizieren kann. Eine weitere kürzlich durchgeführte kleine und monozentrische CMR-Studie (n=43) verglich CMR-Befunde unmittelbar nach TAVI mit denen nach 6 Monaten. 32 Patienten (74 %) wurden mit der Medtronic CoreValve-Prothese und 11 (26 %) mit der Edwards Sapien XT-Klappe behandelt. Die Autoren stellten nach 6 Monaten ein signifikant günstiges LV-Remodeling fest, jedoch nicht bei Patienten mit > milder PVL. Darüber hinaus nahm die durch CMR quantifizierte PVL im Laufe der Zeit nicht ab. Aufgrund der geringen Patientenzahl konnten die Autoren die zeitlichen Veränderungen zwischen den beiden Prothesen nicht vergleichen. Darüber hinaus konnten die mit den Veränderungen des PVL-Schweregrades verbundenen Mechanismen aufgrund des Studiendesigns nicht ermittelt werden.

CMR bietet eine hervorragende Gewebecharakterisierung mit spätem Gadolinium-Enhancement-Imaging. Eine ungünstige myokardiale Reaktion auf Drucküberlastung verursacht eine maladaptive Myokardhypertrophie mit erhöhter LV-Masse und auch Myokardfibrose (MF), die trotz Aortenklappenersatz mit unerwünschten Ergebnissen in Verbindung gebracht wurde. Neuere CMR-Techniken wie T1-Mapping und Quantifizierung des extrazellulären Volumenanteils können nun das Ausmaß der diffusen MF, unterstützt durch histologische Validierung, nicht-invasiv quantifizieren. Das Zusammenspiel zwischen PVL und MF und deren Einfluss auf die umgekehrte Remodellierung des LV ist unbekannt. Es ist möglich, dass PVL seine nachteiligen Wirkungen ausübt, indem es den umgekehrten LV-Umbau verlangsamt und die Regression von LV-Hypertrophie und Myokardfibrose nach TAVI behindert.

Schließlich hat sich auch die Gated-Multi-Detektor-Computertomographie (MDCT), die eine entscheidende Rolle bei der präoperativen Planung von Patienten spielt, die sich einer TAVR-Bewertung unterziehen, als wichtig für die Identifizierung von Prädiktoren für PVL nach TAVR erwiesen. Die Rolle der MDCT in der Post-TAVR-Einstellung für die PVL-Bewertung wurde jedoch noch nicht etabliert. Gated MDCT post-TAVR könnte relevant sein, um das Zusammenspiel zwischen der nativen Aortenklappe/dem Annulus und der TAVR-Prothese zu bestimmen und bei der Bewertung möglicher Mechanismen hinter PVL-Veränderungen im Laufe der Zeit zu helfen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist DeBakey Heart & Vascular Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

58 Jahre bis 98 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

55 Männer und Frauen ab 60 Jahren, die Medtronic Evolut-R oder Evolut PRO erhalten haben und mindestens eine leichte paravalvuläre Leckage im transthorakalen Echokardiogramm aufweisen, das 25-45 Tage nach dem TAVI-Eingriff durchgeführt wurde.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Probanden werden für die Studienteilnahme in Betracht gezogen, wenn sie alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  • Patient ≥ 60 Jahre wurde innerhalb der letzten 25-45 Tage einer kommerziellen TAVR-Implantation mit Evolut R- oder Evolut PRO-Bioprothese unterzogen.
  • Der Patient hat eine ≥ leichte PVL in einer TTE-Studie, die ungefähr einen (1) Monat nach der TAVI durchgeführt wurde (regelmäßige klinische Nachuntersuchungen finden innerhalb der letzten 25-45 Tage nach der TAVI statt).
  • Der Patient und der behandelnde Arzt stimmen zu, dass der Proband für alle erforderlichen Nachsorgeuntersuchungen nach dem Eingriff wiederkommt.

Geeignete Patienten aus den drei (3) teilnehmenden Institutionen (University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA; Methodist Hospital, Houston, TX und Quebec Heart & Lung Institute, Quebec, Kanada), die TAVR mit Evolut R oder Evolut PRO erhalten haben, werden untersucht diese Studie. Alle Patienten sollten bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für diese Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit instabilem Zustand und/oder mit implantierten permanenten kardialen Geräten wie implantierbaren Herzdefibrillatoren, kardialen Resynchronisationsgeräten usw. MRT-taugliche Schrittmachergeräte würden angesichts der nachgewiesenen Sicherheit dieser Geräte bei einer Magnetfeldstärke von 1,5 Tesla keinen Ausschluss darstellen.
  • Patienten, die mit einer Ventil-in-Ventil-Implantationstechnik behandelt wurden, um eine mittelschwere PVL und/oder eine Funktionsstörung der prothetischen Aortenklappe zu behandeln.
  • Patienten mit signifikantem kognitivem Rückgang nach TAVI, die nicht in der Lage sind, die Anweisungen zu befolgen, die sowohl für MDCT- als auch für CMR-Studien erforderlich sind.
  • Patienten mit metallischen Gegenständen oder implantierten medizinischen Geräten im Körper (z. nicht MRT-tauglicher Herzschrittmacher oder Defibrillator, Aneurysma-Clips des zentralen Nervensystems, implantierte neurale Stimulatoren, Cochlea-Implantate, Augenfremdkörper [z. B. Metallspäne], andere implantierte medizinische Geräte [z. B. Arzneimittelinfusionsport], Insulinpumpe, chirurgische Clips, Prothesen, Kunstherzen, Klappen mit Stahlteilen, Metallsplitter, Schrapnell, Tätowierungen in Augennähe oder Stahlimplantate), die den Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden. Die Überprüfung der Sicherheit für MRT-Studien sollte für jedes der implantierten medizinischen Geräte auf der Website www.mrisafety.com überprüft werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Multimodale Bildgebung und Biomarker
Post-TAVR-Patienten, die ein kommerzielles Medtronic Evolut-R- oder Evolut PRO-Bioprothesenimplantat erhalten haben und bei denen im 1-Monats-Post-TAVR-Echokardiogramm mindestens eine leichte PVL festgestellt wurde, werden 1 Monat und 7 Monate nach TAVR einer multimodalen Bildgebung und Biomarker-Bewertung unterzogen .
Herz-MRT, Herz-MDCT, Echokardiographie und Biomarker-Tests

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Regression des PVL-Schweregrads
Zeitfenster: bis zu 7 Monate nach TAVR
Um diesen PVL-Schweregrad zu testen, bewertet durch CMR unter Verwendung von Regurgitant-Fraktion und Regurgitant-Volumen, Änderungen und Regressionen über einen Zeitraum von 6 Monaten nach TAVI (Vergleich dieser Messungen 1 Monat und 7 Monate nach TAVI).
bis zu 7 Monate nach TAVR

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intra- und Inter-Observer-Variabilität der Bewertung des PVL-Schweregrads
Zeitfenster: 1 Monat und 7 Monate nach TAVR
Um die Hypothese zu testen, dass der PVL-Schweregrad, bewertet durch CMR unter Verwendung von Regurgitationsfraktion und Regurgitationsvolumen, sowohl 1 Monat als auch 7 Monate nach TAVI eine geringere Intra- und Inter-Observer-Variabilität im Vergleich zu seiner Bewertung durch TTE aufweist.
1 Monat und 7 Monate nach TAVR

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Veränderung des PVL-Schweregrads 7 Monate nach TAVI ist mit einer LV-Massenregression und myokardialer Fibrose assoziiert
Zeitfenster: bis zu 7 Monate nach TAVR
Um zu testen, dass sich der PVL-Schweregrad durch CMR über einen Zeitraum von 6 Monaten nach TAVR (Vergleich der Bewertung nach 1 Monat vs. 7 Monate nach TAVR) regurgitierende Fraktion und regurgitierendes Volumen, ist eine Determinante des LV Reverse Remodeling und korreliert negativ mit der Regression von LV-Masse und myokardialer Fibrose, bewertet durch CMR.
bis zu 7 Monate nach TAVR

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRO15050330

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Multimodale Bildgebung und Biomarker

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