Studie van eteplirsen bij jonge deelnemers met Duchenne spierdystrofie (DMD) vatbaar voor Exon 51 skipping
10 november 2021 bijgewerkt door: Sarepta Therapeutics, Inc.
Een open-label veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie van eteplirsen bij jonge patiënten met Duchenne-spierdystrofie die vatbaar zijn voor Exon 51-skipping
Dit is een multicenter, open-label, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van wekelijkse intraveneuze infusies van eteplirsen te evalueren bij ongeveer 12 mannelijke deelnemers in de leeftijd van 6 maanden tot en met 48 maanden, die genotypisch bevestigd zijn DMD met een deletiemutatie die vatbaar is voor het overslaan van exon 51.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Armand-Trousseau Hospital
-
-
-
-
-
Roma, Italië
- Site Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 1EH
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 maanden tot 4 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man tussen 6 maanden en 48 maanden oud (inclusief)
- Diagnose van DMD met een deletiemutatie die vatbaar is voor exon 51 skipping
- Ouder(s) of wettelijke voogd(en) die bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Binnen 12 weken voorafgaand aan de dosering een behandeling gekregen die een effect kan hebben op de spierkracht of -functie
- Eerdere of huidige behandeling gekregen met een experimentele behandeling
- Andere klinisch significante ziekte dan DMD
- Klinisch significante laboratoriumafwijking
- Elke andere aandoening die de deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eteplirsen
Eteplirsen zal eenmaal per 7 dagen worden toegediend via intraveneuze (IV) infusie vanaf dag 1 gedurende maximaal 96 weken.
De startdosis is 2 milligram/kilogram (mg/kg) eteplirsen, met verhoging naar 4, 10, 20 en 30 mg/kg gedurende 10 weken, en daarna zullen de deelnemers eteplirsen blijven krijgen met 30 mg/kg gedurende de duur van de studie.
|
Infusie voor intraveneus gebruik.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en TEAE's die leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Basislijn tot week 100
|
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen (AE's) die begonnen na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer, die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel.
Afwijkingen die bij baseline werden gepresenteerd, werden als AE's beschouwd als ze opnieuw optraden nadat ze waren verdwenen of verergerden tijdens de AE-verzamelperiode.
Een SAE werd gedefinieerd als elke AE die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, resulteerde in een van de volgende uitkomsten als fatale, levensbedreigende, vereiste ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, of een belangrijke medische gebeurtenis.
Een samenvatting van alle SAE's en andere AE's (niet-ernstig), ongeacht de oorzakelijkheid, bevindt zich in het gedeelte 'Bijwerkingen'.
|
Basislijn tot week 100
|
|
Aantal deelnemers met ten minste 1 potentieel klinisch significante klinisch veiligheidslaboratoriumafwijking
Tijdsspanne: Basislijn tot week 100
|
Klinische laboratoriumparameters die werden geëvalueerd, werden opgenomen
|
Basislijn tot week 100
|
|
Aantal deelnemers met ten minste 1 duidelijk abnormaal levensteken
Tijdsspanne: Basislijn tot week 100
|
De parameters van de vitale functies die werden geëvalueerd, waren onder meer bloeddruk, hartslag, ademhaling en temperatuur.
Een samenvatting van alle SAE's en andere AE's (niet-ernstig), ongeacht de oorzakelijkheid, bevindt zich in het gedeelte 'Bijwerkingen'.
|
Basislijn tot week 100
|
|
Abnormale veranderingen ten opzichte van de basislijn of verslechtering van bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot week 100
|
Gegevens die niet zijn verzameld tijdens het onderzoek voor deze uitkomstmaat.
Een samenvatting van alle SAE's en andere AE's (niet-ernstig), ongeacht de oorzakelijkheid, bevindt zich in het gedeelte 'Bijwerkingen'.
|
Basislijn tot week 100
|
|
Aantal deelnemers met ten minste 1 duidelijk abnormaal elektrocardiogram (ECG) en echocardiogram (ECHO)
Tijdsspanne: Weken 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Het ECG werd handmatig beoordeeld en geïnterpreteerd door medisch gekwalificeerd personeel met behulp van een centrale leverancier volgens vooraf gespecificeerde criteria.
De onderzoeker stelde vast of de bevindingen in het centraal gelezen ECG-rapport klinisch significant waren.
Klinische significantie werd gedefinieerd als elke variatie in ECG-bevindingen die medisch relevant was en resulteerde in een verandering in de medische zorg.
De ECHO werd beoordeeld en geïnterpreteerd door medisch gekwalificeerd personeel met behulp van een centrale leverancier volgens vooraf gespecificeerde criteria.
De onderzoeker stelde vast of de bevindingen in het ECHO-rapport klinisch significant waren.
Klinische significantie werd gedefinieerd als elke variatie in ECHO-bevindingen die medisch relevant was en resulteerde in een wijziging in de medische zorg.
Een samenvatting van alle SAE's en andere AE's (niet-ernstig), ongeacht de oorzakelijkheid, bevindt zich in het gedeelte 'Bijwerkingen'.
|
Weken 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van eteplirsen
Tijdsspanne: Pre-infusie, onmiddellijk vóór het einde van de infusie en ongeveer 1-3 uur en 6-8 uur na voltooiing van de infusie tijdens week 2 (dosisniveau 2 mg/kg), 6 (dosisniveau 10 mg/kg), 8 ( 20 mg/kg dosisniveau), en 10 en 24 (30 mg/kg dosisniveau)
|
Pre-infusie, onmiddellijk vóór het einde van de infusie en ongeveer 1-3 uur en 6-8 uur na voltooiing van de infusie tijdens week 2 (dosisniveau 2 mg/kg), 6 (dosisniveau 10 mg/kg), 8 ( 20 mg/kg dosisniveau), en 10 en 24 (30 mg/kg dosisniveau)
|
|
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van eteplirsen te bereiken
Tijdsspanne: Pre-infusie, onmiddellijk vóór het einde van de infusie en ongeveer 1-3 uur en 6-8 uur na voltooiing van de infusie tijdens week 2 (dosisniveau 2 mg/kg), 6 (dosisniveau 10 mg/kg), 8 ( 20 mg/kg dosisniveau), en 10 en 24 (30 mg/kg dosisniveau)
|
Pre-infusie, onmiddellijk vóór het einde van de infusie en ongeveer 1-3 uur en 6-8 uur na voltooiing van de infusie tijdens week 2 (dosisniveau 2 mg/kg), 6 (dosisniveau 10 mg/kg), 8 ( 20 mg/kg dosisniveau), en 10 en 24 (30 mg/kg dosisniveau)
|
|
|
Gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van eteplirsen in plasma
Tijdsspanne: Pre-infusie, onmiddellijk vóór het einde van de infusie en ongeveer 1-3 uur en 6-8 uur na voltooiing van de infusie tijdens week 2 (dosisniveau 2 mg/kg), 6 (dosisniveau 10 mg/kg), 8 ( 20 mg/kg dosisniveau), en 10 en 24 (30 mg/kg dosisniveau)
|
Pre-infusie, onmiddellijk vóór het einde van de infusie en ongeveer 1-3 uur en 6-8 uur na voltooiing van de infusie tijdens week 2 (dosisniveau 2 mg/kg), 6 (dosisniveau 10 mg/kg), 8 ( 20 mg/kg dosisniveau), en 10 en 24 (30 mg/kg dosisniveau)
|
|
|
Hoeveelheid geneesmiddel geëlimineerd in urine
Tijdsspanne: Pre-infusie, onmiddellijk vóór het einde van de infusie en ongeveer 1-3 uur en 6-8 uur na voltooiing van de infusie tijdens week 2 (dosisniveau 2 mg/kg), 6 (dosisniveau 10 mg/kg), 8 ( 20 mg/kg dosisniveau), en 10 en 24 (30 mg/kg dosisniveau)
|
De hoeveelheid onveranderd geneesmiddel die in de urine wordt uitgescheiden vanaf 0 tot 4 uur na voltooiing van de dosering wordt gerapporteerd.
|
Pre-infusie, onmiddellijk vóór het einde van de infusie en ongeveer 1-3 uur en 6-8 uur na voltooiing van de infusie tijdens week 2 (dosisniveau 2 mg/kg), 6 (dosisniveau 10 mg/kg), 8 ( 20 mg/kg dosisniveau), en 10 en 24 (30 mg/kg dosisniveau)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 augustus 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 maart 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 maart 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 juli 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juli 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 juli 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4658-102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .