Farmacologische vergelijking van continue en intermitterende infusies van cloxacilline (CLOXA Continue)
Farmacologische vergelijking van continue en intermitterende infusies van cloxacilline tijdens bot- en gewrichtsinfecties: een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, monocentrische cross-overstudie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding Staphylococcus aureus is de belangrijkste veroorzaker van bot- en gewrichtsinfecties (BJI). Meer dan 80% van de in Frankrijk geïsoleerde stammen zijn gevoelig voor methicilline (MSSA). Tijdens de vroege fase van MSSA BJI-beheer adviseren nationale en internationale richtlijnen het gebruik van intraveneuze type M penicilline met een dosering variërend van 100 tot 200 mg/kg/dag. Farmacologische eigenschappen van deze klasse penicilline vereisen 4 tot 6 infusies per dag. Continue infusie van bètalactams wordt steeds vaker gebruikt, vooral op intensive care-afdelingen. Het zorgt voor een verbetering van farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) parameters en een vermindering van de tijd die besteed wordt aan infusiepreparaten door de verpleegkundigen. Farmacologische gegevens met betrekking tot een dergelijke toediening zijn echter vereist voor type M-penicilline.
Ontwerp Een 6-daagse, prospectieve, gerandomiseerde, open-label, monocentrische cross-over studie
Deelnemers Twaalf volwassen patiënten met MSSA BJI
Interventie Patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen: de eerste groep krijgt 3 dagen cloxacilline (150 mg/kg/dag) via 4 intermitterende infusies/dag, gevolgd door 3 dagen cloxacilline (150 mg/kg/dag) via continue infusie ( 2 infusies gedurende 12 uur). In de tweede groep worden de infusiemodaliteiten omgekeerd en wordt continue infusie voorafgegaan door een oplaaddosis. Serumconcentraties van cloxacilline zullen worden bepaald op dag 3 en dag 6. De verhouding oppervlakte onder de curve / minimale remmende concentratie zal worden gebruikt om de equivalentie tussen beide toedieningsmodaliteiten vast te stellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nice, Frankrijk
- CHU de Nice
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Staphylococcus aureus gevoelig voor methicilline en te behandelen met cloxacilline door injecteerbare monotherapie met antibiotica Voor patiënten met osteo-articulaire infectie op materiaal
- Aanwezigheid van een fistel in contact met de prothese of het implantaat.
- Pus in het gewricht of in contact met de prothese of het implantaat
- Aanwezigheid van minstens 1 positief monster (1 staalname door middel van een articulaire punctie of 1 peroperatieve staalname of door bloedkweek)
- Een histologische analyse van het peri-prothetische osteo-articulaire weefsel dat het voorwerp is van acute ontsteking is een sterk argument voor een osteo-articulaire infectie op materiaal
Voor spondylodiscitis
- Cultuur van een disco-vertebrale biopsiepunctie om een methicillinegevoelige S. aureus te isoleren
- Positieve hemoculturen voor S. aureus gevoelig voor methicilline met beeldvormend onderzoek (CT of MRI van de wervelkolom) met beelden van spondylodiscitis
Voor primitieve artritis:
- Cultuur van een positieve methicilline-gevoelige S. aureus gewrichtsvloeistofpunctie
- Teelt van een methicilline-gevoelige S. aureus-positieve spoelvloeistof voor chirurgische gewrichten
Voor osteïtis is de diagnose gebaseerd op het volgende criterium:
*Cultuur van chirurgische monsters uit een focale zone van methicilline-gevoelige S. aureus-positieve osteïtis
Uitsluitingscriteria:
- Allergie voor bètalactaminen
- Inname van penicilline M binnen 36 uur vóór opname Verminderde nierfunctie met een glomerulaire filtratiesnelheid gemeten met MDRD-formule van minder dan 30 ml / min
- Patiënt met een nierfunctie die naar verwachting binnen 6 dagen na opname zal veranderen
Hepatocellulaire insufficiëntie, in welke mate dan ook
-*Methotrexaat inname
- Polytransfusie (meer dan 2 CGR) in de voorgaande week
- Patiënten die moeten worden gereanimeerd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Intermitterende toediening van cloxacilline
|
Voor intermitterende toediening zullen patiënten baat hebben bij een behandeling met cloxacilline in conventionele ziekenhuisopname, in overeenstemming met de nationale richtlijnen, met een dosis van 150 mg / kg per dag in 4 infusies, waarbij de maximale dagelijkse dosis van 12 g / dag volgens. Voor continue toediening wordt dezelfde hoeveelheid cloxacilline 150 mg / kg per dag, zonder de maximale dagelijkse dosis van 12 g / dag te overschrijden, toegediend door een zelfrijdende spuit in tweemaal 12 uur. Patiënten die willekeurig zijn toegewezen om continue toediening te krijgen, zullen een dosis cloxacilline krijgen die equivalent is aan de dosis die 4 maal daags wordt toegediend tijdens iteratieve toediening met behulp van een zelfpulserende injectiespuit. Voor de eerste dag van het onderzoek wordt deze oplaaddosis afgetrokken van de dosis van 150 mg/kg die continu moet worden toegediend gedurende de resterende 23 uur van de eerste dag van het onderzoek en mag nooit hoger zijn dan 12 g/dag. Farmacologische doseringen worden uitgevoerd op de derde en zesde dag in beide armen |
|
Experimenteel: continue toediening van cloxacilline
|
Voor intermitterende toediening zullen patiënten baat hebben bij een behandeling met cloxacilline in conventionele ziekenhuisopname, in overeenstemming met de nationale richtlijnen, met een dosis van 150 mg / kg per dag in 4 infusies, waarbij de maximale dagelijkse dosis van 12 g / dag volgens. Voor continue toediening wordt dezelfde hoeveelheid cloxacilline 150 mg / kg per dag, zonder de maximale dagelijkse dosis van 12 g / dag te overschrijden, toegediend door een zelfrijdende spuit in tweemaal 12 uur. Patiënten die willekeurig zijn toegewezen om continue toediening te krijgen, zullen een dosis cloxacilline krijgen die equivalent is aan de dosis die 4 maal daags wordt toegediend tijdens iteratieve toediening met behulp van een zelfpulserende injectiespuit. Voor de eerste dag van het onderzoek wordt deze oplaaddosis afgetrokken van de dosis van 150 mg/kg die continu moet worden toegediend gedurende de resterende 23 uur van de eerste dag van het onderzoek en mag nooit hoger zijn dan 12 g/dag. Farmacologische doseringen worden uitgevoerd op de derde en zesde dag in beide armen |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De gelijkwaardigheid van de farmacokinetisch-farmacodynamische indicatoren die gewoonlijk worden gebruikt voor de studie van bètalactaminen: T> minimale remmende concentratie
Tijdsspanne: Zes dagen
|
Zes dagen
|
|
De gelijkwaardigheid van de farmacokinetisch-farmacodynamische indicatoren die gewoonlijk worden gebruikt voor de studie van bètalactaminen: de oppervlakte onder de curve (AUC) / minimale remmende concentratie
Tijdsspanne: Zes dagen
|
Zes dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Johan Johan, MD, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16-PP-04
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .