Pharmakologischer Vergleich von kontinuierlichen und intermittierenden Infusionen von Cloxacillin (CLOXA Continue)
Pharmakologischer Vergleich von kontinuierlichen und intermittierenden Infusionen von Cloxacillin während Knochen- und Gelenkinfektionen: eine prospektive, randomisierte, offene, monozentrische Crossover-Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einleitung Staphylococcus aureus ist der Hauptverursacher von Knochen- und Gelenkinfektionen (BJI). Mehr als 80 % der in Frankreich isolierten Stämme sind Methicillin-empfindlich (MSSA). Während der frühen Phase des MSSA BJI-Managements empfehlen nationale und internationale Richtlinien die intravenöse Anwendung von Typ-M-Penicillin mit einer Dosierung im Bereich von 100 bis 200 mg/kg/Tag. Die pharmakologischen Eigenschaften dieser Penicillinklasse erfordern 4 bis 6 Infusionen pro Tag. Die Dauerinfusion von Beta-Lactamen wird insbesondere auf Intensivstationen zunehmend eingesetzt. Es ermöglicht eine Verbesserung der pharmakokinetischen/pharmakodynamischen (PK/PD) Parameter und eine Reduzierung der Zeit, die das Pflegepersonal für die Infusionsvorbereitung aufwenden muss. Für Typ-M-Penicillin sind jedoch pharmakologische Daten bezüglich einer solchen Verabreichung erforderlich.
Design Eine 6-tägige, prospektive, randomisierte, offene, monozentrische Crossover-Studie
Teilnehmer Zwölf erwachsene Patienten mit MSSA BJI
Intervention Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert: Die erste Gruppe erhält 3 Tage lang Cloxacillin (150 mg/kg/Tag) über 4 intermittierende Infusionen/Tag, gefolgt von 3 Tagen Cloxacillin (150 mg/kg/Tag) als Dauerinfusion ( 2 Aufgüsse während 12 Stunden). In der zweiten Gruppe werden die Infusionsmodalitäten umgekehrt, und der kontinuierlichen Infusion geht eine Aufsättigungsdosis voraus. Die Serumkonzentrationen von Cloxacillin werden an Tag 3 und Tag 6 bestimmt. Das Verhältnis Fläche unter der Kurve/minimale Hemmkonzentration wird verwendet, um die Äquivalenz zwischen beiden Verabreichungsmodalitäten festzustellen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Nice, Frankreich
- CHU de Nice
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Staphylococcus aureus, der gegenüber Methicillin empfindlich ist und mit Cloxacillin durch injizierbare Antibiotika-Monotherapie behandelt werden muss. Für Patienten mit osteoartikulärer Infektion auf Material
- Vorhandensein einer Fistel in Kontakt mit der Prothese oder dem Implantat.
- Eiter im Gelenk oder in Kontakt mit der Prothese oder dem Implantat
- Vorhandensein von mindestens 1 positiver Probe (1 Entnahme durch Gelenkpunktion oder 1 peroperative Entnahme oder durch Blutkultur)
- Eine histologische Analyse des periprothetischen osteoartikulären Gewebes, das Gegenstand einer akuten Entzündung ist, ist ein starkes Argument zugunsten einer osteoartikulären Infektion auf Material
Bei Spondylodiszitis
- Kultur einer disko-vertebralen Biopsiepunktion zur Isolierung eines Methicillin-sensitiven S. aureus
- Positive Hämokulturen für Methicillin-empfindlichen S. aureus mit bildgebender Untersuchung (CT oder MRT der Wirbelsäule), die Bilder einer Spondylodiszitis zeigen
Bei primitiver Arthritis:
- Kultur einer positiven Methicillin-sensitiven S. aureus-Gelenkflüssigkeitspunktion
- Kultivierung einer Methicillin-sensitiven S. aureus-positiven chirurgischen Gelenkspülflüssigkeit
Bei Ostitis basiert die Diagnose auf folgendem Kriterium:
*Kultur von chirurgischen Proben aus einer Herdzone von Methicillin-sensitiver S. aureus-positiver Osteitis
Ausschlusskriterien:
- Allergie gegen Betalactamine
- Einnahme von Penicillin M innerhalb von 36 Stunden vor der Aufnahme Beeinträchtigung der Nierenfunktion mit einer glomerulären Filtrationsrate, gemessen anhand der MDRD-Formel, von weniger als 30 ml/min
- Patient mit erwarteter Veränderung der Nierenfunktion innerhalb von 6 Tagen nach Aufnahme
Hepatozelluläre Insuffizienz, unabhängig vom Grad
-*Einnahme von Methotrexat
- Polytransfundiert (mehr als 2 CGR) in der Vorwoche
- Patienten, die reanimiert werden müssen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Intermittierende Verabreichung von Cloxacillin
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Bei intermittierender Verabreichung profitieren die Patienten von einer Behandlung mit Cloxacillin bei konventionellem Krankenhausaufenthalt gemäß den nationalen Richtlinien in einer Dosis von 150 mg / kg pro Tag in 4 Infusionen, wobei die maximale Tagesdosis von 12 g / Tag gemäß nicht überschritten wird. Bei kontinuierlicher Verabreichung wird die gleiche Menge Cloxacillin 150 mg / kg pro Tag, ohne die maximale Tagesdosis von 12 g / Tag zu überschreiten, durch eine selbstfahrende Spritze in zweimal 12 Stunden abgegeben. Patienten, die nach dem Zufallsprinzip einer kontinuierlichen Verabreichung zugeteilt wurden, erhalten eine Cloxacillin-Dosis, die der Dosis entspricht, die 4-mal täglich während der iterativen Verabreichung mit einer selbstpulsierenden Spritze verabreicht wird. Am ersten Tag der Studie wird diese Aufsättigungsdosis von der Dosis von 150 mg/kg abgezogen, die kontinuierlich über die verbleibenden 23 Stunden des ersten Studientages verabreicht werden muss und niemals 12 g/Tag überschreiten darf. Pharmakologische Dosierungen werden am dritten und sechsten Tag in beiden Armen durchgeführt |
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Experimental: kontinuierliche Gabe von Cloxacillin
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Bei intermittierender Verabreichung profitieren die Patienten von einer Behandlung mit Cloxacillin bei konventionellem Krankenhausaufenthalt gemäß den nationalen Richtlinien in einer Dosis von 150 mg / kg pro Tag in 4 Infusionen, wobei die maximale Tagesdosis von 12 g / Tag gemäß nicht überschritten wird. Bei kontinuierlicher Verabreichung wird die gleiche Menge Cloxacillin 150 mg / kg pro Tag, ohne die maximale Tagesdosis von 12 g / Tag zu überschreiten, durch eine selbstfahrende Spritze in zweimal 12 Stunden abgegeben. Patienten, die nach dem Zufallsprinzip einer kontinuierlichen Verabreichung zugeteilt wurden, erhalten eine Cloxacillin-Dosis, die der Dosis entspricht, die 4-mal täglich während der iterativen Verabreichung mit einer selbstpulsierenden Spritze verabreicht wird. Am ersten Tag der Studie wird diese Aufsättigungsdosis von der Dosis von 150 mg/kg abgezogen, die kontinuierlich über die verbleibenden 23 Stunden des ersten Studientages verabreicht werden muss und niemals 12 g/Tag überschreiten darf. Pharmakologische Dosierungen werden am dritten und sechsten Tag in beiden Armen durchgeführt |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die Äquivalenz der pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Indikatoren, die üblicherweise für die Untersuchung von Betalactaminen verwendet werden: T> minimale Hemmkonzentration
Zeitfenster: 6 Tage
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6 Tage
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Die Äquivalenz der pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Indikatoren, die üblicherweise für die Untersuchung von Betalactaminen verwendet werden: die Fläche unter der Kurve (AUC) / minimale Hemmkonzentration
Zeitfenster: 6 Tage
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6 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Johan Johan, MD, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 16-PP-04
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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