TKI-stopzetting bij CML-patiënten in China (TFR_china)

Tyrosinekinaseremmers (TKI's) zijn de standaardbehandeling voor patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase. Imatinib, de eerste ATP-competitieve TKI, kreeg goedkeuring voor gebruik op basis van een dramatisch en duurzaam overlevingsvoordeel. Andere TKI's, de verbindingen dasatinib, nilotinib en bosutinib van de tweede generatie en het geneesmiddel ponatinib van de derde generatie, werden ontworpen en getest op een grotere doelspecifieke potentie. Met de ontwikkeling van deze effectieve TKI-behandelingen kan de ziektelast van CML tot een minimum worden teruggebracht en kunnen CML-patiënten een levensverwachting hebben die vergelijkbaar is met die van de algemene bevolking. Hoewel een TKI-behandeling kan resulteren in een diepe, stabiele moleculaire remissie, bevelen CML-behandelingsrichtlijnen aan dat patiënten de TKI-behandeling voor onbepaalde tijd voortzetten. Chronische TKI-therapie kan echter geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen veroorzaken en financiële problemen veroorzaken, wat kan resulteren in verminderde therapietrouw. Daarom is het concept van een levenslange therapie met TKI's dus uitgedaagd en zullen behandelingsvrije remissie (TFR)-strategieën binnenkort in de klinische praktijk worden geïntegreerd. TFR kan worden gedefinieerd als het vermogen om moleculaire remissie te behouden zonder een TKI-therapie te ondergaan. Studies hebben de haalbaarheid van succesvolle TFR aangetoond. In de STIM- en TWISTER-onderzoeken werd stopzetting van imatinib voorgesteld, op voorwaarde dat patiënten gedurende een bepaalde periode een diepe moleculaire respons hadden bereikt. De 2-jaarskans om zulke diepe moleculaire responsniveaus te behouden zonder enige TKI-therapie was 38% in STIM en 47% in TWISTER. Vervolgens werden verschillende onderzoeken uitgevoerd en werd bevestigd dat remissie zonder imatinib mogelijk was. Stopzetting van nieuwe generatie TKI's werd ook onderzocht en gaf aan dat dasatinib of nilotinib de toegang tot TFR-strategieën kan bevorderen in vergelijking met imatinib. TFR is op weg om een ​​belangrijk doel te worden in de klinische praktijk, wat in de nabije toekomst een wijziging van de richtlijnen voor het beheer van CML met zich meebrengt.