TKI-seponering hos CML-pasienter i Kina (TFR_china)

Tyrosinkinasehemmere (TKI) er standardbehandlingen for pasienter med kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk fase. Imatinib, den første ATP-konkurransedyktige TKI, fikk godkjenning for bruk basert på en dramatisk og varig overlevelsesfordel. Andre TKI-er, andregenerasjonsforbindelsene dasatinib, nilotinib og bosutinib og tredjegenerasjonsmedisinen ponatinib, ble designet og testet for en større målspesifikk styrke. Med utviklingen av disse effektive TKI-behandlingene kan KML-sykdomsbyrden reduseres til minimale nivåer, og KML-pasienter kan ha en forventet levealder som ligner på den generelle befolkningen. Selv om TKI-behandling kan resultere i en dyp, stabil molekylær remisjon, anbefaler retningslinjer for CML-behandling at pasienter fortsetter TKI-behandling på ubestemt tid. Kronisk TKI-behandling kan imidlertid forårsake legemiddelrelaterte bivirkninger og utgjøre økonomiske vanskeligheter, noe som kan resultere i redusert etterlevelse av terapi. Derfor har konseptet med en livslang terapi med TKI blitt utfordret og behandlingsfri remisjon (TFR) strategier vil snart integrere klinisk praksis.TFR kan defineres som evnen til å opprettholde molekylær remisjon uten å ta noen TKI-terapi. Studier har vist gjennomførbarheten av vellykket TFR. I STIM- og TWISTER-studiene ble seponering av imatinib foreslått forutsatt at pasientene hadde oppnådd dyp molekylær respons i en viss periode. 2-års sannsynlighet for å opprettholde slike dype molekylære responsnivåer uten TKI-behandling var 38 % i STIM og 47 % i TWISTER. Deretter ble flere studier utført og bekreftet at imatinib-fri remisjon var mulig. Seponering av ny generasjons TKI-er ble også undersøkt og indikerte at dasatinib eller nilotinib kan fremme tilgang til TFR-strategier sammenlignet med imatinib. TFR er på vei til å bli et viktig mål i klinisk praksis, noe som innebærer en veksling i retningslinjer for CML-håndtering i nær fremtid.