Interruzione del TKI nei pazienti con LMC in Cina (TFR_china)

Gli inibitori della tirosina chinasi (TKI) sono lo standard di cura per i pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica. Imatinib, il primo TKI competitivo ATP, ha ricevuto l'approvazione per l'uso sulla base di un beneficio di sopravvivenza drammatico e duraturo. Altri TKI, i composti di seconda generazione dasatinib, nilotinib e bosutinib e il farmaco di terza generazione ponatinib, sono stati progettati e testati per una maggiore potenza specifica del bersaglio. Con lo sviluppo di questi efficaci trattamenti TKI, il carico di malattia della LMC può essere ridotto a livelli minimi e i pazienti affetti da LMC possono avere un'aspettativa di vita simile a quella della popolazione generale. Sebbene il trattamento con TKI possa determinare una remissione molecolare profonda e stabile, le linee guida per il trattamento della LMC raccomandano che i pazienti continuino il trattamento con TKI a tempo indeterminato. Tuttavia, la terapia cronica con TKI può causare reazioni avverse correlate al farmaco e costituire difficoltà finanziarie, che possono comportare una minore aderenza alla terapia. Pertanto, il concetto di una terapia permanente con TKI è stato quindi messo in discussione e le strategie di remissione senza trattamento (TFR) presto integreranno la pratica clinica. Il TFR può essere definito come la capacità di mantenere la remissione molecolare senza assumere alcuna terapia con TKI. Gli studi hanno dimostrato la fattibilità del TFR di successo. Negli studi STIM e TWISTER, è stata proposta l'interruzione di imatinib a condizione che i pazienti avessero raggiunto una risposta molecolare profonda per un certo periodo. La probabilità a 2 anni di mantenere livelli di risposta molecolare così profondi senza alcuna terapia con TKI era del 38% in STIM e del 47% in TWISTER. Successivamente, sono stati condotti diversi studi che hanno confermato che la remissione senza imatinib era possibile. È stata anche studiata l'interruzione dei TKI di nuova generazione e ha indicato che dasatinib o nilotinib possono promuovere l'accesso alle strategie TFR rispetto a imatinib. La TFR sta per diventare un obiettivo importante nella pratica clinica, implicando un'alternanza nelle linee guida per la gestione della LMC nel prossimo futuro.