TKI-avbrott hos CML-patienter i Kina (TFR_china)

Tyrosinkinashämmare (TKI) är standardvården för patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML) i kronisk fas. Imatinib, den första ATP-kompetitiva TKI:n, fick godkännande för användning baserat på en dramatisk och varaktig överlevnadsfördel. Andra TKI, andra generationens föreningar dasatinib, nilotinib och bosutinib och tredje generationens läkemedel ponatinib, designades och testades för en större målspecifik potens. Med utvecklingen av dessa effektiva TKI-behandlingar kan KML-sjukdomsbördan reduceras till minimala nivåer och KML-patienter kan ha en förväntad livslängd som liknar den för den allmänna befolkningen. Även om TKI-behandling kan resultera i en djup, stabil molekylär remission, rekommenderar behandlingsriktlinjer för KML att patienter fortsätter med TKI-behandling på obestämd tid. Kronisk TKI-behandling kan dock orsaka läkemedelsrelaterade biverkningar och utgöra ekonomiska svårigheter, vilket kan resultera i minskad följsamhet till behandlingen. Därför har konceptet med en livslång terapi med TKI således utmanats och behandlingsfri remission (TFR) strategier kommer snart att integrera klinisk praxis.TFR kan definieras som förmågan att upprätthålla molekylär remission utan att ta någon TKI-terapi. Studier har visat genomförbarheten av framgångsrik TFR. I STIM- och TWISTER-studierna föreslogs att imatinib skulle avbrytas förutsatt att patienterna hade uppnått djupt molekylärt svar under en viss period. 2-årssannolikheten att bibehålla sådana djupa molekylära svarsnivåer utan någon TKI-behandling var 38 % i STIM och 47 % i TWISTER. Därefter genomfördes flera studier och bekräftade att imatinibfri remission var möjlig. Avbrytande av den nya generationens TKI:er undersöktes också och indikerade att dasatinib eller nilotinib kan främja tillgången till TFR-strategier jämfört med imatinib. TFR är på väg att bli ett viktigt mål i klinisk praxis, vilket innebär en växling av riktlinjer för CML-hantering inom en snar framtid.